既往晚期黑色素瘤的死亡率极高，少有患者能长期生存，但随着BRAF抑制剂、抗PD-1/PD-L1抗体的出现，晚期黑色素瘤患者的生存较前有了明显改善，但依然有不断进步的空间。IMspire150研究率先采用维莫非尼和考比替尼联合阿替利珠单抗治疗晚期黑色素瘤并取得成功。

　　黑色素瘤被认为是化疗抵抗的肿瘤，多数早期患者通过手术治疗就能够治愈，而对于晚期黑色素瘤，过去的几十年里，几乎没有任何有效对抗的方法。直到针对肿瘤细胞信号通路上BRAF突变为靶点的BRAF抑制剂出现。根据临床统计，20%～30%的中国黑色素瘤患者存在BRAF突变，虽然不如白种人50%的变异率高，但仍然有可能通过BRAF抑制剂解决中国大约1/4黑色素瘤患者的治疗问题。

　　共有三种BRAF抑制剂获FDA批准，包括维莫非尼、达拉非尼和康奈非尼。其中，维莫非尼已在2017年获得NMPA批准上市，在中国患者中的客观缓解率在50%～60%，疾病控制率可以达到95%以上，对BRAF突变黑色素瘤的治疗有着非常重要的作用，此外，多项临床研究显示，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，如维莫非尼联合考比替尼（V+C），达拉非尼联合曲美替尼（D+T）以及康奈非尼联合比美替尼（E+B）也具有相当的潜力，在黑色素瘤的治疗中具有重要的作用。

　　虽然靶向药物是治疗黑色素瘤的主要手段之一，但不可避免的会发生耐药，因此非常有必要探索新的联合治疗模式以进一步改善疗效。既往我们对靶向药物联合免疫检查点抑制剂药物寄予了很高的期望，希望结合BRAF抑制剂起效快ORR高以及免疫治疗起效后疗效持久的优点。目前已经开展的随机对照研究包括已公布结果的KEYNOTE-022，本次宣布成功的IMspire150，和尚未公布三期结果的COMBI-I.从已公布的研究结果看来，KEYNOTE-022试验中达拉非尼联合曲美替尼和帕博利珠单抗对照达拉非尼曲美替尼，治疗组和对照组的PFS和OS并没有显著差异，研究没有达到主要研究重点。随着随访时间的延长，还在进一步观察这种三联治疗模式的疗效希望有更多发现。

　　而IMspire150研究另辟蹊径，研究中采用维莫非尼+考比替尼联合PD-L1单抗（阿替利珠单抗），同时设计了28天靶向治疗导入期，与其他两项靶向联合PD-1起始三药联合的设计不同。这项研究的成功说明维莫非尼联合考比替尼阿替利珠单抗可以在双靶向治疗的基础上显著改善BRAF V600突变患者一线治疗的无进展生存（PFS）。从药物的作用机制上可以看出，三种药物具有协同作用，通过调节肿瘤免疫微环境、协同阻断生长途径等增加肿瘤细胞对治疗药物的敏感性，临床研究结果也证实了这种协同治疗作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：服用威罗菲尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)的警告和注意事项

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