磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）δ/γ抑制剂杜韦利西布（D）治疗R/R TCL的初步研究表明，总缓解率（ORR）为50%，完全缓解（CR）率为19%，但若使用最大耐受剂量（MTD），即75mg BID,会有40%的患者出现3/4级谷丙转氨酶（ALT）升高。因此，有研究者进行了杜韦利西布与罗米地辛（R）或硼替佐米联用的1期研究，探索其治疗R/R TCL的有效性和安全性。基于研究的初步结果，扩展了杜韦利西布+罗米地辛（DR方案）队列。

　　66例患者接受了DR方案治疗，其中59例接受MTD治疗，即第1、8、15天给予D:75mg BID,R:10mg/m2，28天为一个治疗周期。使用DR方案之前，10例患者单独使用杜韦利西布进行1个周期的导入治疗，剂量为75mg BID.共有55例PTCL和11例皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者接受治疗。在第一个治疗阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此D:75mg+R:10mg被认为是MTD.以MTD治疗时，50/59例（85%）患者发生3-4级（不包括5级）与研究药物相关的不良事件（AE）。发生率≥10%的≥3级AE包括：中性粒细胞减少症（36%）、腹泻（15%）、ALT/谷草转氨酶（AST）升高（14%）、血小板减少（10%）和感染（10%）。5例（9%）患者出现≥3级皮疹。12例患者发生了口咽/食管念珠菌病，其中2例为3级。

　　在10例使用杜韦利西布导入治疗的患者中，4例（40%）患者出现≥3级ALT/AST升高，3例患者出现≥3级腹泻。相比之下，第一治疗周期中使用DR方案的患者中，仅4/49例患者出现3-4级ALT/AST升高（p=0.022），6/49例患者发生≥3级腹泻（p=0.170）。共64例患者可评估缓解情况，ORR为55%（35/64），CR率为34%（22/64）。在PTCL患者中，ORR为58%（31/53），CR率为42%（22/53）。在CTCL患者中，ORR为36%（4/11）。经过中位4个周期的治疗后，在35例应答者中，有15例（43%）患者进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。PTCL和CTCL患者的中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和5.5个月，中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月。4例患者在导入治疗阶段单独应用杜韦利西布后达到CR,后续没有使用DR方案，其中2例患者进行了造血干细胞移植，1例患者在42个月时仍使用杜韦利西布进行治疗。

　　DR方案在R/R PTCL患者中具有高度活性，与杜韦利西布单药相比，杜韦利西布75mg BID联合罗米地辛安全性良好，且3-4级转氨酶升高的发生率低。较高的CR率和allo-HSCT率证明了DR方案用于治疗R/R PTCL的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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