国际著名杂志JCO上发表了一项针对c-Met旁路激活耐药机制的全球性研究，这一新型耐药机制与治疗模式的公布，为精准靶向治疗开辟了一片新的天地。对于EGFR突变，MET因子失调的非小细胞肺癌患者内皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗失败后，卡马替尼（INC280）联合吉非替尼是一种很有前景的治疗方法。

　　近年来，以EGFR为靶点的分子靶向药物为肺癌患者的个体化治疗开拓了一片新天地，在临床已逐步取代了传统细胞毒性药物。EGFR-TKIs目前已被广泛用于治疗EGFR突变型晚期 NSCLC 患者，但有些患者出现原发性耐药或者在使用 EGFＲ-TKIs后的 8 ～ 10 个月内出现获得性耐药，而一些研究结果显示，c-MET 基因的扩增或过度表达是NSCLC细胞对EGFＲ-TKIs产生耐药的主要机制之一，占26%。

　　主要原因在于，c-MET为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，c-MET原癌基因可通过ERBB3-PI3K-AKT、MAPK-ERK1/2T通路绕过被抑制EGFR磷酸化激酶通路产生扩增，扩增的c-MET通过旁路激活作用促进下游信号转导避免了EGFR-TKIs的杀伤，促使癌细胞增殖，最终导致患者对EGFR-TKIs耐药。c-MET在一般组织中呈低表达或不表达，但在肺癌、肝癌、胰腺癌以及甲状腺癌组织中均可见c-MET的表达。

　　研究纳入EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变、MET失调（扩增/过表达）的NSCLC患者，评价卡马替尼联合吉非替尼治疗的安全性和有效性。

　　结果显示：在Ⅰb期和Ⅱ期研究中分别有61例和100例患者接受治疗。观察到初步的临床活性，Ⅰb期/Ⅱ期ORR为27%。高MET扩增患者的活性增加，MET基因拷贝数≥6的患者Ⅱ期研究的ORR为47%。Ⅰb期和Ⅱ期最常见的药物相关不良事件是恶心（28%）、外周水肿（22%）、食欲减退（21%）和皮疹（20%），最常见的3~4级药物相关不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平增加（均为6%）。Capmatinib和吉非替尼之间无明显的药物相互作用。

　　总结：EGFR耐药机制中已得以阐明的两大类包括50%的T790M突变和20%的c-Met扩增，对于c-MET扩增，卡马替尼联合吉非替尼提供了新的治疗策略可能！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗癌一把手卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)疗效显著有效率高？

　　更多药品详情请访问 卡马替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/