免疫系统由细胞(巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、T细胞和B细胞)和体液成分(抗体、细胞因子)组成。免疫系统可以通过消除或抑制致癌病毒感染来预防癌症的发展,改变有利于肿瘤发生的炎症环境,并通过在转化细胞造成伤害之前识别和破坏它们来进行免疫监视。
来那度胺已被证明通过改变细胞因子的产生、调节T细胞共刺激和增强NK细胞的细胞毒性来调节免疫系统的不同组成部分。来那度胺的免疫调节特性与其在多发性骨髓瘤、CLL和骨髓增生异常综合征中的临床疗效有关;这些疾病的发病机制部分涉及肿瘤微环境中细胞因子网络改变形式的免疫系统失调、宿主-肿瘤免疫相互作用的T细胞调节缺陷以及NK细胞活性减弱。
在没有免疫效应细胞的情况下,来那度胺治疗也显示出对MDS和MM细胞的抗增殖活性。来自难治性骨髓瘤病例的恶性浆细胞被证明对IMiD诱导的生长停滞敏感。来那度胺还被证明通过在G0-G1期引起剂量依赖性细胞周期停滞来抑制Burkitt淋巴瘤细胞系的增殖。来那度胺上调细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂p21waf-1,这是一种调节CDK活性的关键细胞周期调节剂。骨髓瘤衍生的细胞系U266和LP-1中也证实了CDK2活性的类似降低。相比之下,从健康供体获得的正常B细胞不受生长抑制的影响,并且在来那度胺治疗3天后没有表现出任何p21表达的上调。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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