trodelvy（SG）属于第二代抗体偶联药物，由抗人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)抗体通过独特可水解连接物与伊立替康的活性代谢产物SN-38偶联组成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。i/II期篮子研究（IMMU-132-01）评估了trodelvy对转移性上皮性癌症的作用。在108例mTNBC患者中，客观反应率（ORR）达到33%，中位PFS 5.5个月，中位总生存（OS）13.0个月，且具有可管理的安全性。基于此，研究者发起了ASCENT研究。

　　ASCENT是一项国际多中心、随机对照、开放标签III期研究，纳入既往接受过至少2线标准化疗（既往治疗必须包含紫衫烷类）的难治或复发mTNBC患者，1:1随机接受trodelvy（trodelvy组）或研究者选择的单药化疗(艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨单药)（TPC组），持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　根据年龄、种族、地区、以往治疗线数（2-3线 或 >3线）、是否接受过PD-1/PD-L1、是否发生肝转移等进行分层。研究以脑转移阴性人群为主要分析人群，同时对ITT人群进行PFS和OS的分析。研究主要终点为IRC评估的脑转移阴性人群中的PFS.次要研究终点包括OS、ORR、DOR等。研究原计划入组730例患者，2020年4月，鉴于trodelvy组显著的临床获益，经独立数据监督委员会（DSMC）的审查，最终一致建议提前结束这一试验，总共入组529人。

　　在脑转移阴性人群中， trodelvy较单药化疗显著改善了患者中位PFS,trodelvy组中位PFS为5.6个月（95%CI:4.3-6.3），化疗组为1.7个月(95%CI:1.5-2.6）（HR=0.41；95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001），trodelvy组使疾病进展风险降低59%。在所有预设亚组中，trodelvy组PFS获益一致，均优于化疗组：65岁以上患者（trodelvy组7.1个月vs化疗组2.4个月） ，接受过三线以上治疗患者（5.6个月vs 2.5个月），使用过PD-1/PDL-1患者（4.2个月vs 2.3个月），初诊三阴乳腺癌患者（5.7个月vs 1.6个月），初诊非三阴乳腺癌（4.6个月vs 2.3个月），肝转移患者（4.2个月vs 1.5个月）。

　　总生存（OS）：在脑转移阴性人群中， trodelvy组OS为12.1个月（95%CI:10.7-14.0），化疗组为6.7个月（95%CI:5.8-7.7）（HR=0.48；95% CI:0.38-0.59，p＜0.0001），患者死亡风险降低52%。在总人群中，trodelvy组OS为11.8个月（95%CI:10.5-13.8），化疗组为6.9个月（95%CI:5.9-7.7）（HR=0.51；95%CI:0.41-0.62）。同样的，亚组分析结果显示trodelvy能够为所有亚组人群带来显著的生存获益。客观缓解率（ORR）：在脑转移阴性人群中，trodelvy组的ORR为34.9%（82/235）（95%CI:28.8-41.4），化疗组仅为4.7%（11/233）（95%CI:2.4-8.3）。亚组分析结果显示trodelvy治疗ORR全面显著获益。缓解持续时间（DOR）：trodelvy组的中位缓解持续时间为6.3个月(95%CI:5.5-9.0)，化疗组组中位缓解持续时间仅为3.6个月(95%CI:2.8至无法估计)(HR=0.39;95%CI:0.14-1.07)

　　此外，2021ACSO会议上还更新了接受辅助/新辅助化疗TNBC患者的探索性亚组分析结果，在接受辅助/新辅助治疗后12个月内复发的难治/复发TNBC患者中，trodelvy较化疗显著延长了mPFS（5.7个月 vs 1.5个月），mOS获益超过一倍（10.9个月 vs 4.9个月），同时提高了ORR（30% vs 3%）。

　　安全性方面，trodelvy组和TPC对照组3级以上治疗相关不良事件主要包括中性粒细胞缺乏症（51% vs 33%）、腹泻（10% vs 1%）、白细胞减少症（10% vs 5%）、和粒细胞减少性发热（6% vs 2%）。trodelvy组中未见严重心血管毒性事件，未见2级以上神经毒性事件和3级以上间质性肺病事件，未观察到因trodelvy治疗所致的相关死亡事件，但观察到3例因化疗的治疗相关不良事件（AE）所致的死亡事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛妥珠单抗(TRODELVY/SACITUZUMAB)可以治疗转移性三阴性乳腺癌？

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