拉罗替尼是第一个口服、针对17种不同肿瘤、儿童和成年人都可以用的广谱靶向药。拉罗替尼已被证明在不限年龄和肿瘤类型的TRK融合癌症患者中,具有持久的抗肿瘤作用和良好的耐受性,副作用很小。简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域,这就意味着不管什么癌种(组织/细胞/部位),只要有NTRK基因融合,就可以使用拉罗替尼进行治疗。下面我们就看一下拉罗替尼在临床试验中的神奇表现吧~
到目前为止,拉罗替尼公布过两项重磅研究数据。NEJM公布了拉罗替尼三项安全性和有效性临床试验研究结果,研究人员研究了拉罗替尼在55名患有实体瘤的儿童和成人患者中的治疗效果。该研究结果表明,拉罗替尼在针对17种不同类型实体瘤的治疗中总体反应率为75%(22%完全缓解和53%部分反应),并且为持久反应,其中73%的反应至少持续6个月,有39%的反应可持续一年或更长时间。对拉罗替尼产生反应的肿瘤类型包括软组织肉瘤、涎腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌等多种癌症。
欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,拉罗替尼又公布了一组神奇的临床数据:54位NTRK融合的患者,使用拉罗替尼治疗后,17%的患者肿瘤完全消失,有效率高达82%。所以,截止目前,一共有55+54=109位NTRK融合的患者用过拉罗替尼,总体有效率保持在81%,其中17%的患者肿瘤完全消失。是不是很神奇?
拉罗替尼作用于NTRK基因。NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3,分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB和TRKC的合成。神经营养因子与TRK蛋白质结合后可诱导受体二聚体化、磷酸化并激活下游PI3K、RAS / MAPK / ERK和PLC-γ的信号级联通路。TRK信号通路的改变包括基因融合、蛋白过度表达或单核苷酸改变,已经被发现是许多肿瘤的致病原因,特别是NTRK基因的融合,是目前其中最明确的致癌原因。 NTRK在大多数实体肿瘤中都有发现,根据2015年的一份研究,NTRK融合常出现在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌(各90%以上)以及乳头状甲状腺癌(26%)等罕见肿瘤,这些患者可以积极进行NTRK融合的检测,概率还是很大的。而对于国内常见的肺癌和肠癌,NTRK融合的比例比较低,分别在3.5%和1.5%。
拉罗替尼的获批为众多携带NTRK基因融合的癌症患者带来了目前最为有效的治疗方法。目前,NTRK融合的检出只能用NGS检测方法。鼎晶生物NGS全实体瘤精准用药检测Panel(包含534基因、110基因、56基因)、NGS肺癌精准用药检测Panel(包含39基因、18基因)产品都能够对NTRK融合进行检测,可以对癌症患者提供专业的用药检测指导。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!