美国FDA宣布，批准CDK4/6抑制剂阿贝西利一项新适应症：与标准辅助内分泌疗法（ET）联用，治疗高危早期乳腺癌患者，这些患者激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性，且经FDA批准的检测确定Ki-67评分≥20%，Ki-67是细胞增殖的标志物。阿贝西利是近20年来FDA首个批准的、用于治疗这类高危早期乳腺癌患者的辅助内分泌疗法；同时，也是第一个和唯一一个获批治疗这一患者群体的CDK4/6抑制剂。
乳腺癌现已超过肺癌成为全球最常见的癌症。2020年，新确诊病例约230万，死亡人数超68万，几乎每8种癌症中就有1例是乳腺癌。近些年，随着乳腺癌筛查的普及，约90%的乳腺癌在早期时就已经确诊。而早发现、早治疗提高了乳腺癌患者生存率和生活质量。乳腺癌最常见的亚型为HR+、HER2-亚型，占总数的70%。尽管HR+、HER2-型早期乳腺癌（EBC）的预后较好，但20%的患者会经历复发，这可能导致潜在的、无法治愈的转移性疾病。而且，在确诊后的最初2-3年内，患者的复发风险最大，尤其是淋巴结阳性的高危EBC患者。即便经过手术切除，淋巴结肿的癌细胞也增加了癌症复发和扩散的风险。此外，高复发风险主要与阳性淋巴结状态、肿瘤大小（≥5cm）、高肿瘤分级（3级）和高细胞增殖率（Ki-67评分≥20%）相关。这就需要新的治疗方案来帮助防止早期乳腺癌的复发，乃至潜在的癌转移。而细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，有望为高危HR+、HER2早期乳腺癌患者提供一种新的治疗选择。
CDK4/6抑制剂是近年来在乳腺癌治疗领域冉冉升起的“明星”，能显著延长乳腺癌患者的生存期，正在迅速改变HR+、HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。阿贝西利不仅是一种CDK4/6抑制剂，同时还是一种非化疗的口服片剂，剂量为50/100/150/200mg,使得治疗更加便捷。在HR+乳腺癌细胞中，细胞周期蛋白D1和CDK4/6促进细胞周期进程和细胞增殖。而阿贝西利可以在细胞内阻断CDK4/6的活性，阻止癌细胞生长，进而导致细胞死亡。此外，有临床研究表明，阿贝西利可以穿过血脑屏障，有望在晚期癌症患者中发挥作用。
monarchE是一项全球性、随机、开放标签、两队列、多中心3期研究，研究对象为HR+、HER2-、淋巴结阳性的高危EBC成年患者。共有5,637名患者随机（1:1）分组，接受为期两年的150mg 阿贝西利+标准内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），或者单独的标准内分泌治疗。随后两组继续接受辅助内分泌治疗长达5-10年。主要终点是意向治疗（ITT）人群中的侵袭性无病生存期（IDFS），次要终点是Ki-67评分高的患者（ITT人群和队列1人群中）的IDFS、DRFS、总生存期和安全性。
中期分析的结果显示：与单独ET相比，阿贝西利+ET将患者复发的风险降低约36%（HR=0.643）。而且，在2年后的随访中发现，联合用药治疗具有持续的临床获益；与单独ET相比，阿贝西利+ET将患者复发的风险降低约37%（HR=0.626）。阿贝西利联合治疗组出现104例侵袭性疾病复发，单药治疗组为158.整个试验的安全性和耐受性良好。
高危早期乳腺癌患者亟需更好的疗法来降低疾病复发的风险，而CDK4/6抑制剂阿贝西利与标准辅助内分泌疗法联用，能长期、显著降低复发风险，有望成为这类患者的新标准疗法，且男性和女性均可适用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿贝西利/玻玛西林(ABEMACICLIB)可以降低早期乳腺癌的复发风险？
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