在 Clinical Cancer Research 上发表了一篇Ⅰb/Ⅱ期试验，考察了阿法替尼联用尼妥珠单抗治疗晚期吉非替尼或厄洛替尼耐药的晚期 NSCLC 患者的疗效。该研究是一项开放标签的单臂研究。研究在Ⅰb期进行了剂量爬坡试验，最终确定Ⅱ期剂量（RPⅡD）为阿法替尼 40 mg/天+尼妥珠单抗 100 mg/周。Ⅱ期的主要终点为总缓解率（ORR）和不良事件发生率，次要终点包括总生存（OS）和 PFS.

　　研究人员在研究的两个阶段共入组了50位患者，其中Ⅰb期13位，Ⅱ期37位。患者中位年龄55岁，62%为女性，98%的患者 ECOG PS 得分为1.患者大部分为从不吸烟者（60%）及腺癌患者（96%），确诊时均为Ⅳ期患者，接受过至少三线治疗。

　　所有患者之前都接受过厄洛替尼（68%）或吉非替尼（32%），80%的患者在之前的 EGFR TKI 治疗中发生部分缓解（PR）。中位随访时间为10.1个月（范围 2.5-23.9）。

　　共有44位患者接受了 RPⅡD,43位评估了肿瘤缓解程度，ORR 为10/43（23%），全部为 PR.35位携带 EGFR 突变且接受 RPⅡD 的患者中，9位（26%）发生缓解，而在 exon 19 缺失和 L858R 突变的患者中，ORR 分别为30%和20%。前线 TKI 与阿法替尼+尼妥珠单抗治疗的中位间隔时间为7个月（范围 0-30）。更长的间隔时间对 ORR 存在改善的趋势，但未达到统计学显著（7个月 vs. <7个月的 ORR 分别为36% vs. 10%，P=0.069）。ORR 与之前治疗线数无关。

　　接受 RPⅡD 的44位患者的中位缓解持续时间为4.3个月（范围 0.7-16.2），中位 PFS 和 OS 分别为4.0个月（95%CI 2.3-5.7）和11.7个月（95%CI 9.4-14.0）。27位患者在吉非替尼或厄洛替尼治疗发生进展后进行了活检，其中18例为 T790M 阳性，9例为 T790M 阴性。两亚组的 ORR 和中位 PFS 均无统计学差异，分别为：ORR,18% T790M 阳性 vs. 33% T790M 阴性，P=0.628；中位PFS,3.7个月 T790M 阳性 vs. 2.8个月 T790M 阴性，P=0.720.

　　总体来看，无4/5级治疗相关不良事件。最常见各等级不良事件为腹泻（88%），黏膜炎（74%）、皮疹（58%）、厌食（52%）、甲沟炎（46%）。在接受 RPⅡD 的44位患者中，7例（16%）发生3级不良事件，包括腹泻（5%），皮疹（7%），痤疮（2%），鳞屑疹（2%），乏力（2%），呼吸困难（2%）。治疗相关不良事件导致的剂量降低共有18（36%）例，其中6/13（46%）发生在Ⅰb期阶段，12/37（32%）发生在Ⅱ期阶段。Ⅰb期阶段有3例患者停药，均由于3级腹泻。Ⅱ期阶段有2例停止治疗，是由于2级皮疹和3级腹泻。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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