格拉吉布是一种每日口服一次的Hedgehog信号通路抑制剂，已于2018年11月获得美国FDA批准。该药是第一个被批准用于治疗AML的Hedgehog信号通路抑制剂，适用于联合LDAC,一线治疗新诊断的2类AML成人患者：(1)年龄≥75岁的老年AML患者;(2)因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。格拉吉布通过结合并抑制Smoothened(SMO)蛋白，来抑制Hedgehog信号通路。SMO蛋白是一种跨膜蛋白，参与Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中发挥作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

　　该批准基于格拉吉布在第2阶段临床试验BRIGHT  1003中获得的结果。BRIGHT 1003是一项关键性、随机、开放标签、多中心、国际性II期临床研究，共入组了116例先前没有接受过治疗、不符合强化化疗资格的新发或继发性AML成人。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配至2个治疗组，一组接受格拉吉布+LDAC,另一组接受LDAC.

　　在接受格拉吉布+LDAC治疗的78例患者中，超过一半(51%，40例)为继发性AML,或由于先前的血液/骨髓疾病、或先前的抗癌治疗而发展成AML,这40例患者中有11例曾接受过低甲基化药物治疗，从历史数据来看，这类患者的预后很差，治疗选择仅限于参加临床试验或姑息治疗。

　　研究结果显示，在没有资格接受强化化疗的AML患者中，格拉吉布+LDAC组的总生存期(OS)显著高于LDAC组(中位OS:8.3个月 vs 4.3个月，HR=0.463.95%CI:0.299-0.717)。这一差异表明，与LDAC组患者相比，格拉吉布+LDAC组患者的死亡风险降低了54%(单侧p值=0.0002)。

　　温馨提示：从研究结果可以看出，格拉吉布联合疗法为急性髓性白血病患者带来了更加显著的总生存期收益，该疗法的批准，让某些急性髓性白血病患者有了全新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格拉吉布(GLASDEGIB)治疗急性髓细胞白血病患者的效果如何？

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