美国癌症研究协会 (AACR) 会议上，最令人鼓舞的演讲之一当属 PARP 抑制剂。这种新类型药物所体现出来的是它能提供广泛的抗肿瘤活性，而这类药物曾一度被认为受益有限，主要用于 BRCA 突变患者。FDA 批准了首款该作用机制的药物奥拉帕尼（品牌名：Lynparza,阿斯利康）用于难治性卵巢癌治疗。这款药物是一种胶囊剂，其正式获批的适应症范围比较窄，用于可能或疑似有 BRCA-1 或 BRCA-2 突变的及接受 3 种或更多种化疗治疗后卵巢癌进展的妇女。就在同一天，FDA 还批准了一种伴随诊断试剂 BRACAnalysis CDx(Myriad) 用来检查相关的基因变异。

　　几项早期试验新数据，奥拉帕尼单药治疗似乎可以使几种癌症缩小或稳定，特别是不仅限于有遗传性 BRCA 变异的患者。当与其它治疗药物（老旧的化疗或新型靶向治疗药物）合并用药时，PARP 抑制的效果（及潜在毒性）可以扩展到其它肿瘤类型，并且效力更加强大。

　　或许最有趣的是，几项新的报告表明奥拉帕尼对一些没有遗传性 BRCA 变异，但恶性肿瘤细胞有 BRCA-1、BRCA-2 突变或有其它基因编码 DNA 修复蛋白的癌症患者有活性。综合来看，这些结果支持一些（可能许多）人类癌症存有可应对的 BRCA 突变（属于其它缺陷），而这些突变利用常规非恶性细胞基因检测手段检测不出来。

　　在美国癌症研究协会会议上，Matulonis 发布了一项 1 期试验的结果，该试验旨在评价用于晚期三阴性乳腺癌或高级、难治性卵巢癌妇女的药物耐受性与毒性。这项研究首次检查了患者在接受奥拉帕尼及两种 PI3K 抑制剂 BKM120(Buparlisib,诺华) 和 BYL719(诺华) 中任何一种药物治疗时的疾病进展情况。对于这项试验，阿斯利康已经供应了奥拉帕尼，诺华也供应了 BKM120 与 BYL719.

　　发布的结果涉及了 70 名妇女，其中 24 名乳腺癌患者（平均年龄 47.5 岁；逐步升级后的患者包括一些其它亚型，如侵袭性、雌激素受体阳性疾病）及 46 名卵巢妇女（平均年龄 60 岁），她们在初步的剂量逐渐递增期或试验后期被配给奥拉帕尼加 BKM120，直到耐受剂量得以确定。

　　“总之，在两个组大约有一半的患者其疾病变得稳定，”Matulonis 称，并提及了难治性乳腺癌及卵巢癌。“通过药物的合并使用，我们正使癌症细胞更倾向于 PARP 抑制，”她表示道。

　　Matulonis 强调，BKM120 可穿过血脑屏障进入患者的中枢神经系统。由于这种原因，这种 PI3K 抑制剂带有精神及神经作用风险。她表示研究中一位患者出现抑郁，并且需要住院。

　　对于奥拉帕尼，观察到的毒性主要是血液相关毒性。在这项研究中，接受奥拉帕尼加 BKM120 治疗的患者有 25% 人的出现贫血，而这种贫血通常是温和的；白细胞及血小板减少在 10% 到 13% 的患者中出现。一些患者经历了低级别的恶心与呕吐。Matulonis 称胃肠反应是短暂的。在研究受试者中观察到的其它毒性包括高血糖及肝功能异常。

　　另一项有关奥拉帕尼的全体会议论文显示，在剂量逐渐增大的 ComPAKT 试验中，英国的研究者观察到奥拉帕尼与一种试验性 AKT 抑制剂合并使用对有及无 BRCA 突变患者有显著的响应。在评价的 20 名患者中，只有 9 名患者有遗传性 BRCA 突变。患者的恶性肿瘤有晚期卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胰腺癌、子宫癌、膀胱癌、间皮瘤及一种胃肠道间质肿瘤。

　　他们接受固定剂量的奥拉帕尼，连同一种试验性 AKT 抑制剂 (AZD5363，阿斯利康) 进行治疗。试验中，明显比例的患者经历了恶心及呕吐、感觉疲劳、腹泻及贫血。在一些病例中，皮疹是一种剂量限制性毒性。Yap 指出，结果是研究者发现两种药物合并使用有良好的耐受性与安全性，并显示有明显的临床活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)的用法用量和剂量调整

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