日本药企卫材(Eisai)宣布启动一项全球性的III期临床研究(Study307，CLEAR)，调查其内部开发的多受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼分别联合诺华抗癌药Afinitor(通用名：everolimus,依维莫司)及默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)的潜力。

　　乐伐替尼(乐卫玛)为卫材发现并研发的一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(vegf)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。乐伐替尼(乐卫玛)除了抑制正常的细胞功能外，还能抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他依赖性激酶，其中包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4;血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET.在同系小鼠肿瘤模型中，乐伐替尼(乐卫玛)减少了肿瘤相关巨噬细胞，增加了活化的细胞毒性T细胞。

　　01.卫材宣布全球性的III期临床研究

　　日本药企卫材(Eisai)宣布启动一项全球性的III期临床研究(Study307，CLEAR)，调查其内部开发的多受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼分别联合诺华抗癌药Afinitor(通用名：everolimus,依维莫司)及默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)的潜力。

　　2018年3月，卫材和默沙东(在美国和加拿大被称为默克)通过子公司共同开展乐卫玛全球开发和商业化战略合作。根据协议，两家公司将联合研发、制造和商业化乐伐替尼(乐卫玛)，既作为单一疗法，也与默沙东的抗PD-1药物KEYTRUDA(可瑞达)(通用名：帕博利珠单抗)联合使用。

　　乐伐替尼(乐卫玛)与KEYTRUDA(可瑞达)(通用名：帕博利珠单抗)已获批联合用于治疗非高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在既往系统治疗后出现疾病进展，并且在美国、澳大利亚和加拿大等国家不适合进行治疗性手术或放疗。此适应症的持续批准可能取决于验证性试验中的临床获益验证和描述。

　　02.乐伐替尼(乐卫玛)+KEYTRUDA(可瑞达)联合治疗

　　除正在进行的评估乐伐替尼(乐卫玛)+KEYTRUDA(可瑞达)联合治疗多种不同肿瘤类型的临床研究外，两家公司还通过LEAP(LEnvatinib和帕博利珠单抗)临床计划联合开展了新的临床研究，并通过19项临床试验评估对13种不同肿瘤类型。

　　CLEAR研究是一项多中心、随机、开放标签III期临床研究，在晚期肾细胞癌(RCC)患者中开展，旨在比较2种组合疗法(乐伐替尼/依维莫司，乐伐替尼/Keytruda)相对于辉瑞新型多靶向性抗癌药Sutent(索坦，通用名：sunitinib,舒尼替尼)用于一线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。针对乐伐替尼/依维莫司组合开展的非临床研究显示，在肾细胞癌模型中，与各个单药疗法相比，乐伐替尼/依维莫司组合具有协同增强的抗血管生成活性和更强的抗肿瘤效果。此外，针对乐伐替尼/Keytruda组合开展的非临床研究显示，乐伐替尼能通过减少免疫抑制细胞，增强PD-1免疫疗法的抗肿瘤活性。

　　据估计，在全球范围内，大约有33.8万例肾癌患者，其中欧洲11.5万例，美国5.8万例，日本1.7万例。肾细胞癌占肾脏恶性肿瘤的90%以上，55岁以上人群中，肾细胞癌的发生率正逐年上升。晚期或转移性肾细胞癌，很难通过手术治疗，标准的治疗方案为分子靶向药物疗法，然而，由于该方案5年生存率较低，因此该领域仍存在着远未满足的巨大医疗需求。

　　03.乐伐替尼(乐卫玛)联合依维莫司靶向治疗晚期肾癌

　　目前，日本、美国等65个以上国家、以及欧洲和亚洲，已将乐伐替尼(乐卫玛)批准作为甲状腺癌的单一疗法，且在日本、美国等65多个国家、以及欧洲、中国和亚洲，其已批准作为不可切除的肝细胞癌的单一疗法。此外，LENVIMA还在超过55个国家(包括美国、欧洲(在欧洲以Kisplyx品牌名称用于治疗肾细胞癌)和亚洲)获批并与依维莫司联合用于既往抗血管生成治疗后的肾细胞癌治疗。2021年5月，美国FDA批准乐伐替尼联合依维莫司用于前一次治疗为抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌患者。2021年8月，欧盟批准乐伐替尼联合依维莫司用于之前接受过血管内皮生长因子靶向治疗的晚期肾细胞癌。

　　目前，卫材也正在评估乐伐替尼用于其他类型肿瘤的治疗，包括肝癌(III期临床)、子宫内膜癌(II期临床)、非小细胞肺癌(II期临床)等，期待不久之后，会有新的研究成果如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)一线治疗不可切除肝细胞癌的效果好吗？

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