纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的主要作者说道：“在我们的研究中，大约30％的患者在第90天（治疗三个疗程后）的疾病稳定状态反应最好，后持续有反应，这表明在没有明确进展性疾病证据的情况下，疾病稳定的患者在治疗第90天应继续进行治疗，因为他们可能会继续做出回应。“此外，恩西地平还能够在进入完全缓解的患者亚组中清除IDH2突变体克隆。”

　　I / II期研究评估了有IDH2突变的AML 成人患者在异基因造血细胞移植（alloHCT）后的复发，使用恩西地平（连续28天周期给药），基本是第二次或更晚的复发，属于初始诱导或再诱导难以治愈治疗，或在初始治疗后一年内复发。为了监测突变清除和血液学反应，研究人员在第2周期的第1天，每28天收集骨髓活组织检查和外周血样品，共计12个月，之后每56天收集一次。该项研究共招募了来自21个部位的280例复发/难治性AML患者，所有患者均接受了5个周期恩西地平（范围= 1-38个周期）的中位数。作者还报告了接受恩西地平100 mg /天的患者亚组的结果（n = 214;占整个研究人群的76.2％）。该组的中位年龄为68岁（范围= 19-100岁），48例（22.4％）至少接受过三次AML治疗。

　　“所有患者的安全性结果与之前报道的一致，”研究者报告说。最常见的每种级别不良事件（AEs）包括：间接高胆红素血症（40.3％）；恶心（28％）；食欲下降（17.7％）。

　　最常见的3-4级治疗急症AEs包括：高胆红素血症（10.4％）；IDH分化综合征（IDH-DS; 6.4％）；贫血（5.5％）。

　　Stein博士解释说，IDH-DS的开发是恩西地平治疗独有的AE,建议临床医生应注意这种风险。“与再诱导化疗相反，恩西地平是一种分化剂，可导致恶性成髓细胞成熟为中性粒细胞，”他说。“分化综合征未能识别并迅速给予糖皮质激素治疗可导致肺水肿引起的呼吸衰竭。”

　　中位随访时间为7.8个月（范围未报告），恩西地平 100-mg / day组与整个研究人群的反应率相似。总体反应率（定义为完全缓解[CR]，CR不完全计数恢复[CRi / CRp]和部分缓解[PR]）在100mg /天组中为33.2％，在所有给药组中为33.9％。每组中大约19％的患者出现CR.作者报告，根据复发或难治性疾病状况，反应率似乎没有差异。100 mg /天和所有给药组的生存结果也相似：中位总生存期（OS）为8.8个月（范围= 7.7-9.6个月和7.8-9.9个月），中位无事件生存率（ EFS）分别为4.7个月（范围= 3.7-5.6个月）和4.6个月（范围= 3.7-5.6个月）。请参阅表中的更多响应和生存数据。 

　　与低于CR或无应答的患者（22.9个月对10.6个月和5.6个月; p值未报告）相比，实现CR与较长的中位OS相关。此外，在入组前接受过一次与两次或三次既往AML治疗的患者中位OS较长（11.8个月分别为7.8个月和7.0个月; p = 0.001）。在具有变异等位基因频率（VAF）数据的100mg /天组中的101名患者中，12名（11.9％）实现了突变型IDH2分子缓解（在一次或多次时定义为IDH2 VAF <0.02％-0.04％）与无分子缓解相比，实现该终点与治疗反应显着相关（p = 0.0003）。研究者写道，获得分子缓解也与“显著的生存优势”相关（中位OS = 22.9个月对8.8个月，分别为p = 0.0153）。

　　“恩西地平是一些移植治疗复发或难治性疾病患者的桥梁，”作者补充说，100名/天组中有19名患者随后接受了alloHCT.恩西地平也导致输血独立。在100mg /天组中基线输血依赖的患者中，43.1％（n = 66/153）实现了红细胞输血独立，40.2％（n = 53/132）实现了血小板输注独立。

　　该研究的局限性包括入选的患者数量相对较少，以及缺乏安慰剂和/或活性治疗对照组。Stein博士补充说，恩西地平目前正在接受一项针对晚期IDH2突变，复发/难治性AML 老年患者的随机III期研究的评估，该研究将与传统护理方案进行比较。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)的治疗效果和使用方法

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