根据1b 期CodeBreak 101 研究，在既往接受大量治疗的KRAS G12C 突变实体瘤患者中，索托拉西布 (Lumakras) 与 MEK 抑制剂曲美替尼的组合被证明是安全和有效的，不论先前是否接受过KRAS G12C 抑制剂治疗。

　　在之前的研究中，Sotorasib单药治疗非小细胞肺癌的客观缓解率 (ORR) 为 37.1%，中位无进展生存期为 6.8 个月，中位总生存期为 12.5 个月。结直肠癌 (CRC) 患者的 ORR 为 7.1%，中位 PFS 为 4.0 个月。

　　CodeBreak 101 是一项旨在评估索托拉西布在 10 多种治疗组合中对携带KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者的安全性和有效性。该研究共招募了 41 名患者：18 名患者患有 CRC,18 名患者患有 NSCLC,5 名患者患有其他实体瘤。

　　在 CRC 队列中，3 名患者接受了 960 mg的索托拉西布加 1 mg曲美替尼，15 名患者接受了 960 mg的索托拉西布加 2 mg曲美替尼。在该队列中，7 名患者曾接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗。在 NSCLC 队列中，18 名患者接受了 960 mg的索托拉西布加 2 mg曲美替尼治疗，3 名患者之前曾接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗。在实体瘤队列中，3 名患者接受了 mg的索托拉西布加 2 mg曲美替尼，2 名患者之前接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗。主要终点是剂量限制性毒性 (DLT) 和不良事件；次要终点是疗效和药代动力学。基线特征显示，大多数患者 (55.6%) 在 CRC 和 NSCLC 队列中都接受过多种既往治疗方案，中位数为 3 既往治疗方案。

　　关于肿瘤反应，7 名 CRC 患者中的 6 名 (86%) 和 3 名 NSCLC 患者中的 2 名 (67%) 实现了疾病控制。对于以前接受过 G12C 抑制剂治疗的 CRC 患者，客观反应率为 14.3%，疾病控制率约为85%，反应持续时间的中位数为 6.9 个月。对于之前未使用 G12C 抑制剂的 CRC 患者，反应率为 9.1%，疾病控制率为 82%。大多数 (67%) 接受联合治疗的 CRC 患者的目标病灶缩小。86% 的先前接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗的患者实现了疾病控制，一名患者有深度部分反应。

　　研究人员报告说，在接受联合治疗的 88% 的 NSCLC 患者中，目标病灶大小减小。3 名之前接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗的患者中有 2 名 (67%) 实现了疾病控制。2例患者病情稳定，1例患者病情进展。7例患者病情控制6个月以上，4例正在接受治疗。在该研究中，没有观察到致命的治疗相关不良事件 (TRAE)。CodeBreak 101 目前在继续评估 索托拉西布与其他抗癌疗法的组合，包括靶向抗体、小分子、免疫疗法和化学疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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