近年来随着靶向药物的研发与进展,对于晚期肾癌患者来说,靶向治疗已成为优先选择的治疗手段之一。舒尼替尼(sunitinib)是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,主要作用靶点为血管内皮生长因子受体1-2 (VEGFR1-2)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α, PDGFR-β)、干细胞生长因子受体(c-KIT)以及 FMS 样酪氨酸激酶3 (FLT-3),具有抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖的作用。索拉非尼( sorafenib)是最早上市用于转移性肾癌的多靶点受体酪氨酸酶抑制剂,也具有双重抗肿瘤作用,一方面通过抑制RAF/MEK/ERK 信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面作用于VEGFR、PDGFR,以及c-KIT、FLT-3、MET 等靶点,抑制肿瘤血管的生成。
治疗肾癌,“索拉非尼"和“舒尼替尼"哪个好?
目前,国际与国内的肾癌诊疗规范指出,一线治疗(首选)应用“舒尼替尼”、二线应用“索拉非尼"及二线治疗失败后改变“舒尼替尼”给药方式和剂量继续治疗,均使患者获得较长的TTP(从随机化入组开始至出现疾病或死亡的时间),由此看,“舒尼替尼”要比“索拉非尼"更胜一筹。
其次,从肿瘤驱动基因的角度考虑,“索拉非尼"与“舒尼替尼"两药的作用靶点存在差异。根据以往的经验,在靶向治疗中,肿瘤的关键驱动信号通路是否发生改变对疗效起决定性作用,所以,在治疗前进行“基因检测”非常重要,可以确定患者是否存在特异性的靶点,有助于选择合适的靶向药物。
此外,2018年版肾癌诊疗规范增加推荐“培唑帕尼(pazopanib,商品名:维全特)”用于晚期透明细胞型肾细胞癌的一线(首选)治疗,它也是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,其主要作用靶点为VEGFR1~3、PDGFRα-β和c-KIT。
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