仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，对晚期肝细胞癌（HCC）的临床疗效有限。现在，一项新的研究表明，仑伐替尼联合表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂可能是改善某些患者临床预后的一种有希望的策略。

　　该研究的通讯作者说，我的实验室专门研究基因方法，通过基于CRISPR的合成致死性基因筛查快速找到最有效的药物组合。为了找到能与仑伐替尼联合作用的药物，研究人员在人类肝癌细胞系中进行了一项针对CRISPR Cas9基因的激肽组筛查。结果表明，仑伐替尼抑制EGFR合成，这意味着通过抑制EGFR使肝癌对仑伐替尼敏感。

　　在EGFR高表达的肝癌细胞系中，仑伐替尼联合EGFR抑制剂吉非替尼具有抗增殖作用。这种组合，但不是单独的仑伐替尼，也能抑制移植了人类肝癌细胞系的小鼠的肿瘤生长。此外，它能引起明显的肿瘤控制，在EGFR高表达的患者源性异种移植（PDX）小鼠肝癌模型中耐受性良好，而在EGFR低表达的PDX模型中效果较差。在免疫活性小鼠模型中也观察到类似的结果。

　　机制分析表明反馈激活肝癌仑伐替尼+ EGFR抑制肝癌EGFR的激活限制了肝癌对仑伐替尼的反应。EGFR PAK2 ERK5级联（PAK2和ERK5是EGFR的下游效应器）是仑伐替尼抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的结果，但这种激活通过抑制EGFR而阻断。

　　最后，由于大约一半的晚期肝癌患者具有高水平的EGFR,研究人员开始了一项临床试验（NCT04642547）来验证这些发现，招募了使用仑伐替尼进展的不可切除的EGFR高肝癌患者。在使用仑伐替尼加吉非替尼治疗48周后，12名患者中，4名患者有部分缓解，4名患者病情稳定，4名患者病情进展。

　　总之，结果表明，具有EGFR抑制作用的仑伐替尼对晚期EGFR-HCC患者可能有希望。通过基因筛查确定的合理药物组合比我们今天在临床上经常看到的反复试验方法更有可能带来临床益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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