由于mCRPC受活化的雄激素受体和升高的瘤内雄激素共同驱动，雄激素消除可能需要双重抑制。阿帕他胺和醋酸阿比特龙已获批用于治疗前列腺癌，同时二者分别具有不同的作用机制和功效，为此研究设计了随机、安慰剂对照、双盲的Ⅲ期ACIS研究，评估阿帕他胺或安慰剂+阿比特龙+泼尼松用于未经化疗的mCRPC患者的疗效和安全性。

　　入组患者按1∶1比例随机分配至阿帕他胺组和安慰剂组，同时接受持续性的雄激素剥夺治疗（ADT），研究的主要终点为放射学无进展生存期（rPFS）。次要终点包括总生存期（OS）、至开始细胞毒性化疗时间，至疼痛进展世界、至长期使用阿片类药物时间，探索性终点包括至临床进展时间、至首次后续抗肿瘤治疗时间等。总共982例患者入组，阿帕他胺组和安慰剂组患者基线特征均衡，包括可比较的骨转移、内脏（肝脏、肺脏）转移患者比例。ACIS研究达到主要终点，相比安慰剂组，阿帕他胺组显著延长了rPFS,降低31%的影像学进展或死亡风险，两组的中位rPFS分别为22.6个月和16.6个月（HR=0.69，95%CI: 0.58～0.83，P< 0.0001）。

　　中位随访时间为54.8个月时，两组的中位OS分别为36.2个月和33.7个月（HR=0.95，95%CI: 0.81～1.11，P=0.498），无统计学差异。在预先设定的亚组分析中，包括内脏转移亚组和年龄≥75岁人群亚组，均有从阿帕他胺联合方案中获益的趋势。最终分析结果表明，与安慰剂组相比，阿帕他胺组患者前列腺特异性抗原（PSA）下降≥50%的比例显著更高。两组之间的其他次要和探索终点，包括至开始细胞毒性化疗使用时间、至疼痛进展时间、至阿片类药物使用时间、至PSA进展时间等均相似。

　　安全性方面，本次报告的安全性与既往研究一致，没有新的安全性事件。阿帕他胺组和安慰剂组3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAE）比例分别为63.3%和56.2%，3/4级严重不良事件的发生率分别为37.3%和31.1%。根据FACT-P评分，两组之间生活质量相似。

　　基于上述结果，研究者表示，ACIS研究达到主要终点，与安慰剂联合阿比特龙和泼尼松治疗相比，阿帕他胺联合阿比特龙和泼尼松治疗未经化疗的mCRPC患者影像学进展或死亡风险降低了31％。两组之间总生存期及其他终点相似，尽管在联合治疗组中出现了更多与治疗相关的不良事件，但两组间通过FACT-P测得的总体生活质量评分相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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