在中国NSCLC患者中，EGFR基因突变频率较高，约35%~50％。国内针对EGFR突变阳性（EGFRm+）NSCLC患者的治疗策略选择通常遵循中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的临床指南。目前，中国已有6种EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批EGFRm+ NSCLC的一线治疗，包括：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼及奥希替尼。因此，本研究计划总结临床试验和真实世界研究中有关阿法替尼的疗效、耐受性以及剂量调整对中国EGFRm+ NSCLC患者的影响。

　　阿法替尼在EGFRm+ NSCLC患者中的临床数据总结

　　治疗有效性：在LUX-Lung 6的Ⅲ期临床试验中（包含近90％的中国患者），阿法替尼与基于铂类化疗方案相比显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。在EGFR基因19号外显子缺失（Del19）突变患者中，阿法替尼相对化疗显著延长了患者的总生存期（OS）。接受阿法替尼治疗的患者中，约有10％为长期应答者（接受阿法替尼治疗≥3年）。在Ⅱb期LUX-Lung 7试验（包含>50％的亚裔患者；15％的中国患者）中，与吉非替尼相比，阿法替尼显著延长了患者的PFS和治疗失败时间，且该结果在亚裔和非亚裔患者间无显著差异。

　　在一项针对未接受EGFR TKI患者的大型单臂Ⅲb期临床试验（1200.66；包含>75％的中国患者）中，阿法替尼在具有常见和罕见EGFR突变患者中都显著延长了患者的症状进展时间和PFS.LUX-Lung 6和1200.66的亚组分析表明，与常规化疗相比，阿法替尼可显著提高中国患者中存在脑转移症状的患者临床获益。

　　治疗耐受性：与全球研究一致，在LUX-Lung 6和1200.66中接受阿法替尼治疗的中国患者，最常见的治疗相关不良事件（AE）为腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。根据现有数据，以耐受性为指导的药物剂量减少可以降低AE的频率和严重性，而不会影响其在中国患者中的疗效。在LUX-Lung 6接受治疗的中国患者中，阿法替尼方案组患者的咳嗽、呼吸困难和疼痛等症状改善比例显著高于化疗方案组。

　　第一代和第二代EGFR TKI的主要耐药机制是EGFR基因的T790M突变，该突变在约50％~70％的耐药患者中可以检测到。回顾性分析的数据显示，对于接受阿法替尼作为一线治疗的EGFRm+ NSCLC患者，在疾病进展且发生T790M突变的患者，奥希替尼治疗可使该类患者临床获益。在一项全球观察性研究（GioTag）中，204例接受阿法替尼和奥希替尼贯序治疗方案的患者，治疗失败的中位时间超过2年（亚裔患者接近4年），中位OS为41.3个月。目前，对接受阿法替尼作为一线治疗患者且由于非T790M依赖性机制导致疾病进展患者的治疗策略有限，铂类双药化疗方案是这些患者的主要选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿法替尼/吉泰瑞(GILOTRIF)用于治疗肺癌的效果怎么样？

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