《Targeted Oncology》报告了Ib期CodeBreak 101研究（NCT04185883）的结果，评估了索托拉西布（代号：AMG 510）联合曲美替尼在KRAS G12C突变实体瘤患者中的疗效和安全性。此前，2021年5月29日，FDA批准索托拉西布用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。

　　索托拉西布是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。CodeBreak 101研究旨在评估索托拉西布在10多种治疗组合中对KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的安全性和有效性。该研究共纳入41例患者：18例结直肠癌（CRC）， 18例NSCLC,5例其他实体瘤。

　　在之前的CodeBreaK 100研究中，索托拉西布单药治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（ORR）为12.5个月；在结直肠癌（CRC）患者中，ORR为7.1%，中位PFS为4.0个月。由于这些令人鼓舞的发现，研究人员继续探索新型联合疗法治疗CRC、NSCLC和其他实体肿瘤。在CRC队列中，3例患者接受960 mg 索托拉西布联合1 mg曲美替尼，15例患者接受960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼。此外，7例患者曾接受KRAS G12C抑制剂治疗。

　　在NSCLC队列中，18例患者接受960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼治疗，3例患者之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗。在其他实体肿瘤队列中，3例患者接受了960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼，2例患者曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗。联合治疗的中位治疗时间为2.8个月，在索托拉西布联合曲美替尼之间未观察到药物相互作用。总体而言，基线特征显示，在CRC和NSCLC队列中，大多数患者（55.6%）都接受过多个既往治疗方案，既往治疗线的中位数为3.

　　在CRC队列中，中位年龄为52岁，55.6%的患者为男性，94.5%的患者ECOG评分为0~1；在 NSCLC 队列中，中位年龄为70岁，55.6%的患者为男性，94.3%的患者ECOG评分为0~1.研究的主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）和不良反应事件；次要终点是疗效和药代动力学。

　　CodeBreak 101研究的结果显示：在CRC队列中，大多数（67%）接受索托拉西布联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小；之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗（n=7）的患者客观缓解率（ORR）为14.3%，1例达部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD）；疾病控制率（DCR）为85.7%；中位持续反应时间（DOR）为6.9个月；未接受过KRAS G12C抑制剂治疗（n=11）的患者ORR为9.1%，1例PR,8例SD；DCR为81.3%；中位DOR大于6.0个月。在NSCLC队列中，88%接受索托拉西布联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小；之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗（n=3）的患者，2例SD；DCR为66.7%；未接受过KRAS G12C抑制剂治疗（n=15）的患者ORR为20.0%，3例PR,10例SD；DCR为86.7%；DOR范围为6.1个月~15.3个月。

　　在该研究中，没有观察到致命的治疗相关不良反应（TRAE），39例患者（95.1%）出现任何级别TRAEs.34.1%的患者出现大于3级的TRAEs.46.3%的患者报告了导致剂量调整的TRAE,24.4%的患者因TRAE而停止治疗。1例患者发生剂量限制性毒性。未出现新的安全性信号。最常见的所有级别的不良反应包括：腹泻（43.9%）、皮疹（34.1%）、痤疮皮炎（31.7%）、恶心（29.3%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗KRAS突变经治结直肠癌患者的研究结果

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