Ⅰ期临床研究 基于其良好的临床前试验数据，研究人员设计了AURA(NCT01802632)Ⅰ/Ⅱ期临床试验。该研究为一随机、多国、开放性试验，入组存在EGFR敏感突变或既往EGFR-TKI治疗获益或EGFR-TKI治疗过程中影像学证实进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，主要研究终点是评价奥希替尼的安全性和有效性，次要终点包括确定最大耐受量、剂量相关不良事件、药代动力学及抗肿瘤活性。

　　该研究包含两个队列共入组253例患者，包括由31例患者组成的剂量递增型研究和由222例患者组成的扩展队列研究，奥希替尼采用口服给药方式，分为5个剂量组20～240mg每天给药，扩展队列研究要求确定EGFR T790M突变状态。239例可评估病例中，总体ORR 51%，疾病控制率(Disease control rate, DCR)为84%，其中完全缓解(Complete response, CR)1例、部分缓解 (Partial response, PR)122例，78例评估疾病稳定(Stable disease, SD)。亚裔和非亚裔患者的ORR相似(50% vs 54%)，各剂量水平的反应率也相似。

　　亚组分析显示，奥希替尼在携带EGFR T790M突变的患者(n=127)疗效显著，ORR为61%，DCR可达95%；而没有检测到EGFR T790M突变的患者(n=61)ORR为21%，DCR为61%。总统计人群mPFS为8.2月，存在EGFR T790M突变的患者mPFS为9.6月，88%患者持续有效时间大于6个月，大部分患者在数据终止时被删失，仅30％数据成熟度，也就是说实际的PFS会更长。在没有检测到T790M突变的患者中持续有效时间大于6个月的占69%，mPFS仅为2.8月，数据成熟度71%。EGFR T790M突变是奥希替尼的疗效预测因子。同时扩展队列有部分一线应用奥希替尼的EGFR突变阳性病例，80mg/天、160mg/天剂量组各30例，经中心实验室确定40%存在19Del,42%存在L858R位点突变，8%(n=5)存在T790M突变。

　　截至日期时，中位随访时间16.6个月，总体ORR 77% (95% CI 64，87)、DCR 97% (95%CI 88.5，99.6)，缓解持续时间(Duration of response, DoR)未达到，mPFS 19.3月 (95%CI 13.7，NC)；其中80mg剂量组ORR 67% (95% CI 47，83)，mPFS未达到；160mg剂量组ORR 87% (95% CI 69，96)，mPFS 19.3月 (95%CI 11.1，19.3)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  奥希替尼  https://azd9291.kangbixing.com/