经典的LATITUDE研究将1199名高危患者随机分为雄激素剥夺治疗（ADT）+阿比特龙+泼尼松（AAP）组或ADT+安慰剂组，将总生存（OS）、影像学无进展生存（rPFS）作为主要终点。中位随访52.8个月后发现，AAP组患者中位OS显著延长至53.3个月（vs. 对照组36.5个月），死亡风险降低34％（95%CI 0.56-0.78，p＜0.0001）；AAP组患者rPFS延长至33.0个月（vs. 对照组14.8个月），影像学进展或死亡风险显著降低53%（95%CI 0.39-0.54，p＜0.0001）。此外，患者的生活质量、患者报告结局（PRO）也有较大改善。LATITUDE研究认为，AAP+ADT方案可显著改善高危mHSPC患者的生存获益。

　　研究者表示，LATITUDE研究之后，阿比特龙对于高危mHSPC患者有显著疗效已成为临床共识。然而，LATITUDE研究中所定义的“低危”M1疾病患者是否能够从ADT+AAP联合疗法中获益，尚属未知。

　　因此，本研究旨在评估STAMPEDE研究中按照LATITUDE标准划分为高危或低危M1前列腺癌的人群接受ADT+AAP治疗的疗效异质性。对2017年STAMPEDE研究中的“阿比特龙对照”人群进行事后分析，集中评估随机分组到ADT或ADT+AAP治疗组的M1患者，根据LATITUDE标准对患者进行风险分层。主要疗效指标为OS,次要疗效指标为无失败生存（FFS），远期探索性分析评估了临床骨相关事件（SREs）、无进展生存（PFS）以及前列腺癌特异性死亡（PCSD）。共有990名mHSPC患者随机接受ADT或ADT+AAP治疗。排除不符合入组标准的患者，最后有901名患者接受分层。平均随访时间42个月。

　　LATITUDE研究中，对“高危”定义为符合以下任意两项：骨扫描上可见3个或更多骨转移灶；Gleason评分≥8；有任意内脏转移灶。按此标准，低危患者n=428（48%），高危患者n=473（52%）。

　　本研究还参考了CHAARTED研究中对“高瘤负荷”患者的定义，即：骨扫描可见4个或更多骨转移灶，包括1个或更多椎体或骨盆外转移灶，和/或内脏转移。按此标准，低瘤负荷患者n=402（45%），高瘤负荷患者n=499（55%）。对比两项研究中对于高危/高瘤负荷的标准得知，二者都强调了至少3个骨转移灶的存在，可见“3处骨转移”是mHSPC患者亟需解决的核心问题之一。

　　1. 主要及次要疗效性终点结果

　　按照LATITUDE标准，低危患者组中，ADT+AAP疗法显示出了明显的生存优势，与对照组相比，可将死亡相对风险显著降低34%（HR=0.66, 95% CI 0.44-0.98）。高危患者组中，ADT+AAP治疗后OS也比对照组显著改善，死亡相对风险下降46%（HR=0.54, 95% CI 0.41-0.70）（图3）。高危组与低危组之间未观察到显著疗效异质性（p=0.39）。从FFS结果来看，无论低危组还是高危组，与单独ADT对比，均可观察到ADT+AAP疗法显著改善FFS率，降低治疗失败事件相对风险。其他疗效性终点包括SREs、PFS及PCSD等指标。研究结果显示，相较于单独ADT治疗，ADT+AAP疗法可显著改善这3项指标，且高危组和低危组患者之间没有疗效异质性。

　　2. CHAARTED“肿瘤负荷”分层结果

　　本研究参考CHAARTED标准对人群进行肿瘤负荷分层，并对高瘤负荷/低瘤负荷人群展开探索性分析。研究发现，在不同肿瘤负荷的患者中，比起对照组，ADT+AAP组患者OS显著改善，死亡相对风险下降；比起对照组，ADT+AAP组患者出现治疗失败事件相对风险也显著降低，无论肿瘤负荷如何。无证据显示ADT+AAP疗法于高/低瘤负荷患者之间存在OS（p=0.77）和FFS（p=0.47）的疗效异质性。其他疗效性终点结果也显示，无论肿瘤负荷分层如何，ADT+AAP疗法疗效均高度稳定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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