2020年，FDA根据Ⅲ期临床试验PROfound的结果批准了奥拉帕尼在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的应用，但来自加利福尼亚大学的Daniel H. Kwon等人却对PROfound的设计和结果产生了质疑，并从对照组的设计、交叉用药、主要终点无影像学进展生存期（rPFS）以及队列B的结局等四个方面进行了讨论。

　　多种疗法可以用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的标准治疗，包括雄激素受体信号传导抑制剂（ASI）阿比特龙和恩杂鲁胺以及紫杉烷类药物多西他赛和卡巴他赛。尽管目前有了这么多的治疗方法，mCRPC仍然是一种无法治愈的疾病，在常规实践中的中位生存期为两年。

　　2020年5月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼用于治疗阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后出现进展的带有同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者。这项决定是基于Ⅲ期临床试验PROfound的期中分析而得出的。在本篇评论中，我们回顾了该试验的方法学问题，并讨论了奥拉帕尼是否应作为该患者群体的标准治疗。

　　PROfound试验评估了奥拉帕尼治疗带有预先设定的HRR基因突变的mCRPC患者的疗效。将阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后出现进展的患者随机分配至奥拉帕尼组或对照组（由医生选择给予阿比特龙或恩杂鲁胺）。

　　PROfound在队列A和队列A+B两个患者群体中都达到了主要终点无影像学进展生存期（rPFS），其中队列A由带有BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的患者组成（中位数为7.4个月vs 3.6个月；进展或死亡风险比[HR]0.34，95%置信区间[CI]0.25-0.47）；队列A + B,则包括除带有队列A中的三个基因的突变外还带有其他HRR基因突变的患者（5.8个月vs 3.5个月；进展或死亡HR 0.49，95%CI 0.38-0.63）。

　　对于次要终点总生存期（OS），奥拉帕尼组要优于对照组：队列A（18.5个月vs 15.1个月；死亡HR 0.64，95%CI 0.43-0.97）和队列A + B（17.5个月vs 14.3个月；死亡HR 0.67，95%CI 0.49-0.93），但是，这些差异没有达到方案规定的统计学显著性。奥拉帕尼组的客观缓解率（ORR）和前列腺特异性抗原（PSA）缓解率都要高于对照组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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