急性髓系白血病（AML）是成人最常见的血液系统恶性肿瘤，具有高度异质性。随着二代测序技术的推广应用，发现绝大部分AML患者至少具有一种基因突变，许多突变基因不仅成为AML的预后判断因素，也可作为AML的治疗靶点。近年来，靶向药物在AML领域的突破值得关注，包括FLT3抑制剂、B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂和异柠檬酸脱氢酶1、2（IDH1/2）抑制剂等在内的多种药物单药及联合应用极具发展前景、令人期待。

　　BCL-2是BCL-2蛋白家族的一员，通过线粒体膜通透性的改变参与细胞凋亡的调控，AML在内的多种血液恶性肿瘤的共同机制是BCL-2蛋白过度表达，导致抗凋亡通路异常，选择性抑制BCL-2可导致AML细胞的死亡。维奈妥拉Venetoclax是一种选择性、强效、口服的小分子BCL-2抑制剂。其在慢性淋巴细胞性白血病中被发现具有显著的活性，而最初被FDA批准用于携带有17P缺失的复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病的单药治疗。最近，因维奈妥拉联合低剂量阿糖胞苷或去甲基化药物（HMA,阿扎胞苷或地西他滨）在老年AML的治疗中取得了令人振奋的结果，于2018年11月被FDA快速批准用于不耐受化疗的初发老年AML患者。最新临床数据显示，在初发老年白血病中，维奈妥拉联合低剂量阿糖胞苷的CR/CRI率为62%，而维奈妥拉联合HMA的CR/CRI率更高达73%。在维奈妥拉（400mg或800mg）联合HMA临床试验中，共入组145例老年初发白血病患者，中位年龄为74岁，其中49%患者具有不良预后的细胞遗传学。所有患者（所有剂量）CR＋CRI率达67%，在维奈妥拉400mg＋HMA队列中CR＋CRI率为73%，其中NPM1突变组CR＋CRI率最高91%，其次分别为IDH1/IDH2突变组72%，FLT3突变组71%，TP53突变组最低47%。总体CR/CRI率平均反应持续时间为11.3个月，中位生存时间为17.5个月，第1次反应的中位时间为1.2个月，最佳反应时间为2.1个月。多参数流式细胞术评估显示，29%的患者MRD阴性。所有患者没有发生肿瘤溶解，3级及以上不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（43%）、血小板减少症（24%）、菌血症（8%）和肺炎（13%）。

　　维奈妥拉联合HMA治疗复发/难治性白血病（R/R-AML）的疗效也相当不错，目前公布数据主要来自2项回顾性分析：来自美国CITYOFHOPE的数据显示，35例R/R-AML患者，其中33例维奈妥拉＋地西他滨，2例维奈妥拉＋阿扎胞苷，结果显示总有效率为64%，17例（48.6%）患者达CR/CRI；另一项来自MDANDERSON癌症中心，39例R/R-AML患者接受维奈妥拉＋HMA,26%患者达CR/CRI.目前正在进行一项比较维奈妥拉＋阿扎胞苷和维奈妥拉＋安慰剂疗效的随机、双盲、Ⅲ期临床试验（NCT02993523），期待有令人鼓舞的临床结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈妥拉/维奈克拉(VENETOCLAX)是如何抑制白血病的癌细胞的？

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