曲美替尼是一种促分裂原活化细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激动和活性的可逆抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。
Hydroxychloroquine(羟氯喹)和trametinib(曲美替尼)分别被美国食品和药物管理局批准用于治疗疟疾和黑色素瘤。一种称为羟氯喹的自噬抑制剂和一种阻断MAPK途径中蛋白质的药物trametinib(曲美替尼 Mekinist)一起治疗可以减缓在移植了KRAS- 突变的人胰腺肿瘤的小鼠中肿瘤生长并延长存活时间。
这种联合疗法的效果在一位晚期胰腺癌患者身上同样得到了证实,这位患者在手术后,接受了几次化疗,但不幸的是癌症复发并转移了,目前已经没有很好的治疗方案,这名患者接受了 曲美替尼和hydroxychloroquine治疗,令患者和医生震惊的是,奇迹出现了,2个月内,患者的胰腺癌标志物CA 19-9的血液水平下降了95%。4个月后,他体内的癌症数量减少了50%。对于胰腺癌来说,这是一个非常了不起的反应!
此外除了上述研究,还有众多有望延长晚期胰腺癌生存期的药物组合疗法也取得了突破性进展,如Nab-PTX 联合 S-1,白蛋白紫杉醇联合吉西他滨(AG)和FOLFIRINOX序贯治疗转移性胰腺癌,以及胰腺癌疫苗Gvax联合免疫检查点抑制剂等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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