德瓦鲁单抗(Durvalumab)是一种人IgG1 κ单克隆抗体，可抑制PD-L1与其受体PD-1和CD80的结合。BRCA1和BRCA2是与乳腺癌易感性密切相关的抑癌基因，其致病性突变发生在大约5%的乳腺癌患者中。Poly 聚合酶(PARPs)是一个参与修复单链DNA突破碱基切除修复的酶家族。在OlympiAD研究中，奥拉帕尼(Olaparib)对种系brca突变转移性乳腺癌患者的疗效优于标准化疗。

　　在TOPACIO试验中尼拉帕尼和派姆单抗联合治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌患者显示出了良好疗效，特别是对于BRCA突变的患者(n=15;ORR47%，DCR80%)。临床前数据表明，PARP抑制剂可能引发抗肿瘤免疫反应，并为研究奥拉帕尼联合徳瓦鲁单抗治疗种系BRCA1和BRCA2突变转移性乳腺癌提供了理论依据。

　　在2016年6月14日至2017年5月2日期间34名患者被纳入研究并接受了两种研究药物并被纳入安全性分析。11例(32%)患者经历了3级或更严重的不良事件。3例(9%)患者因不良事件停药。没有治疗相关的死亡。30名入组患者中有24名 (80%) 在12周时疾病得到控制。28周时，30例患者中有15例(50%)获得疾病控制。中位缓解持续时间（mDOR）为9.2个月。中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月。中位总生存率(mOS）为21.5个月。

　　MEDIOLA试验的结果显示，奥拉帕尼和联合德瓦鲁单抗产生了很有前途的抗肿瘤活性，在胚系BRCA1突变或BRCA2突变的转移性乳腺癌患者中是可耐受的。

　　研究中出现的不良反应，34例患者中有11例(32%)发生3级或更严重的不良事件。最常见的是贫血(4例[12%])、中性粒细胞减少(3例[9%])和胰腺炎(2例[6%])；有6名(18%)因不良事件(包括贫血[n=5]，白细胞减少、虚弱、抑郁[n=1])而减少了奥拉帕尼的剂量；有7名(21%)因不良事件(包括流感[n=2]丙氨酸转氨酶升高、贫血、结肠炎、腹泻、关节痛、血肌酐升高、咳嗽、溶血、胰腺炎[n=1])而延迟德瓦鲁单抗。3名患者因不良事件中断了一项或两项研究治疗;有12例(35%)报告免疫相关不良事件；没有治疗相关的死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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