卡博替尼是一个多靶点小分子的酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。2021年12月22日，《Targeted Oncology》报告了III期CheckMate-9ER 试验（NCT03141177）的探索性亚组分析结果，评估了纳武利尤单抗（Opdivo,简称O药）联合卡博替尼（Cabometyx）对比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）和骨转移患者的有效性。

　　CheckMate-9ER 试验总共纳入了651例以前未经治疗、晚期或转移性肾细胞癌患者，按1:1的比例随机接受O药（240mg,每2周一次）联合卡博替尼（每天40mg）（n=323），或每天50mg舒尼替尼（n=328）。79例接受O药联合卡博替尼治疗的患者在基线时发生了骨转移。与接受舒尼替尼治疗的患者相比，这些患者的中位年龄稍高（63岁 VS 61岁），与未发生骨转移的患者相比，这些患者的Karnofsky功能状态较低。与未发生骨转移的患者相比，更多的骨转移患者接受了放疗。一些骨转移患者接受了预先或同时的骨靶向治疗来治疗他们的转移，包括地诺单抗和双磷酸盐。

　　在骨转移患者中，O药联合卡博替尼治疗组 VS 舒尼替尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）为18.2个月 VS 4.4 个月；中位生存期（OS）为无法评估（NE）VS 29.5个月。在未发生骨转移的患者中，O药联合卡博替尼治疗组 VS 舒尼替尼治疗组的中位PFS为17.0个月 VS 9.5个月；中位OS均无法评估。

　　接受O药联合卡博替尼治疗后，基线时有或无骨转移的患者的中位PFS相似；与无骨转移的患者相比，基线时有骨转移的患者的中位OS较短。接受舒尼替尼治疗后，基线时有骨转移的患者的中位PFS、OS均比没有骨转移的患者短。在O药联合卡博替尼治疗组，基线时存在骨转移患者的客观缓解率（ORR）为48%，其中完全缓解（CRs）率为6%，部分缓解（PRs）率为42%，34%的患者病情稳定（SD）；中位缓解持续时间（DOR）为18个月。在舒尼替尼治疗组，基线时存在骨转移患者的ORR为11%，包括所有的PRs,SD为40%；中位DOR为7个月。在基线时未发生骨转移的患者中，O药联合卡博替尼治疗组 VS 舒尼替尼治疗组的ORR为57% VS 33%；中位DOR为22个月 VS 13个月。

　　在接受O药联合卡博替尼治疗的骨转移患者中，最常见的治疗相关不良反应包括：脂肪酶升高（11%）、低钠血症（10%）、高血压（9%）、低磷血症（8%）和虚弱（6%）。其次，接受O药联合卡博替尼治疗的患者中也出现了免疫介导的不良反应。在有骨转移的患者中，29%的患者出现甲状腺功能减退；在未发生骨转移的患者中，26%的患者出现甲状腺功能减退。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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