奥拉帕利（Olaparib）是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。奥拉帕利适用于：携带胚系或体细胞 BRCA 突变的（gBRCAm 或 sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　此次的研究纳入2017年12月到2021年6月期间39名自发接受奥拉帕利单药或联合阿比特龙治疗的mCRPC患者，患者初次诊断时肿瘤负荷高，81.8%的患者存在骨转移，87.2%的患者接受过新型内分泌治疗，61.5%的患者接受过多西他赛化疗。18名患者携带至少一个HRR基因致病突变，21名患者为HRR突变阴性；这些阴性患者部分携带HRR意义未明突变（Variant of Uncertain Significance,VUS）或其他DNA修复通路致病突变，由于缺少其他治疗方案可供选择，患者同意接受奥拉帕利治疗。

　　分析发现，总人群中40%的患者取得PSA50缓解，中位PSA无进展生存时间是3.1月。50%的HRR阳性患者取得PSA50缓解，PSA无进展生存5.3月；其中携带BRCA2突变的患者的获益最为显著，中位PSA无进展生存达9.5个月。PROfound研究中携带HRR基因突变人群在接受奥拉帕利治疗后PSA50缓解率为30%[3]，可见中国mCRPC患者在真实世界的治疗中可达到与研究中类似甚至更好的疗效。

　　同时在31.1%的HRR突变阴性的患者中也观察到了PSA缓解，治疗有效的突变阴性患者主要是携带HRR意义未明突变和其他DNA修复通路基因致病突变的患者。进一步分析发现3个临床意义未明突变位点通过计算机SIFT软件预测为对蛋白功能有害，而携带这些突变的3例患者均有较长的PSA缓解和PSA无进展生存，提示对于意义未明突变未来需要更加深入的基因解读，携带意义未明突变的患者可以考虑用药。在研究分析中，观察到多例接受奥拉帕利治疗后有效时间超过1年的长生存患者，提示即使在mCRPC二线接受奥拉帕利治疗，仍能够有长期的获益。

　　研究报告表明中国真实世界中mCRPC患者可以从奥拉帕利治疗中获益，治疗效力与III期临床试验类似；此外，在携带HRR意义未明突变和其他DNA修复通路基因突变的人群中也观察到了奥拉帕利的治疗效果，提示对于意义未明突变需要更加深入的基因解读，可以根据患者情况考虑用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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