尽管大部分慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）患者使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后的长期疗效良好，但仍有相当一部分患者因疗效不佳或出现不良事件（AE）而需要改变治疗方案。普纳替尼是第三代TKI,可抑制BCR-ABL1，无论是否有激酶结构域突变（包括T315I）。

　　Ⅱ期PACE试验评估了普纳替尼45mg每日一次治疗CML和费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者（对达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受，或伴有T315I突变）的疗效和安全性。研究纳入了19个国家（包括北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区）的患者，患者按1:1:1的比例随机分配至接受每天一次普纳替尼45mg（45mg组）、30（30mg组）或15mg（15mg组）的起始剂量。按年龄(≥60岁 vs <60岁)、动脉高血压病史、糖尿病和/或高脂血症(是/否)分层随机分组。45mg和30mg组的患者在BCR-ABL1IS达到≤1%时，需要将剂量减少到15mg每天一次。15mg组的患者没有基于反应的剂量变化。

　　主要终点是12个月时BCR-ABL1IS≤1%的情况。次要疗效终点包括分子学、细胞遗传学和血液学缓解率以及生存结果。安全性评估包括AEs的发生情况，包括AOEs,严重AEs,因AEs停药、减量和中断用药的发生情况。

　　总的中位（范围）剂量强度（mg/天）在45mg组中为27.7（10.5-45.0），在30mg组中为23.0（5.1-30.0），在15mg组中为14.7（6.0-15.0），45mg、30mg和15mg组中分别有75例（79.8%）、58例（61.7%）和33例（35.1%）患者减少了剂量。45mg组的中位（范围）达减药时间最短，为3.4（0.1-41.9）个月，而30mg和15mg组分别为7.1（0.1-40.5）个月和11.4（0.2-46.6）个月。

　　所有组最常见的非血液学TEAEs是动脉高血压（28%）、头痛（18%）和脂肪酶增加（17%）；大多数是1级或2级。最常见的血液学TEAEs是血小板减少（40%）、中性粒细胞减少（26%）和贫血（19%）。有4例死亡与AEs有关（45mg组中2例突然死亡，这些患者在基线时有CV危险因素，15mg组中2例死于肺炎）。OPTIC研究显示，3种起始剂量方案的普纳替尼可使大部分（99%）耐药CP-CML患者获益，最佳的获益/风险结果发生在45mg的起始剂量组，在获得反应（BCR-ABL1IS≤1%）时减少至15mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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