索托拉西布，一种特异的、不可逆的KRAS G12C蛋白抑制剂，在CodeBreaK100这项 Ⅰ期试验中，其单药已在KRAS G12C突变的实体瘤(包括结直肠癌)患者显示出临床疗效。本研究的目的是在Ⅱ期临床试验中探索索托拉西布活性和安全性。

　　在这项单臂Ⅱ期临床试验中，患者是来自11个国家的59个医疗中心的KRAS G12C突变的成年实体瘤患者，患者年龄≥18岁，根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1，至少有一个可测量的病灶，并且ECOG评分为0或1.该篮子试验仅提供了9个国家的33个医疗中心入组的结直肠癌患者的数据。既往接受氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的患者才被纳入。纳入患者每天口服960mg 索托拉西布，直到疾病进展或出现不可接受的副作用，撤回知情同意或死亡。主要终点是盲法独立中心评估的客观缓解率（完全或部分缓解）。对至少接受过一次索托拉西布治疗且基线至少有一个可测量病灶的患者均将接受疗效评估;对至少接受一次索托拉西布治疗的患者进行安全性评估。该分析是Ⅱ期结直肠癌队列的预先指定分析。本研究已在ClinicalTrials.gov NCT03600883注册，目前仍在进行中，但不再招募。

　　数据截至2021年3月1日，共入组62例至少接受过一次索托拉西布单药治疗的KRASG12C突变型的结直肠癌患者。在这62例患者中，6例患者被观察到发生客观缓解，且均为部分缓解（9.7%，95%CI 3.6-19.9）。6例（10%）患者发生了3级治疗相关不良事件，其中最常见的是腹泻（62例患者中有2例[3%），发生4级不良事件患者有1例（2%）（血肌酸磷酸激酶增加）；记录未显示发生致命事件。2例（3%）患者发生了严重的治疗相关不良事件（背痛和急性肾损伤）。

　　虽然9.7%的客观缓解率没有达到基准，但每天一次口服索托拉西布，在难治性患者中显示出一定的抗肿瘤活性和可控的安全性。索托拉西布与其他疗法的联合使用目前正在进行评估，以期增加其潜在活性并克服潜在的耐药机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)是什么药？ 在临床研究中的效果如何？

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