美国食品和药物管理局授予塞瑞替尼(ZYKADIA,诺华制药公司)常规批准,用于经FDA批准的测试检测肿瘤为无性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。
塞瑞替尼获得加速批准,用于治疗疾病已经进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性NSCLC患者,其依据是盲法独立审查委员会(BIRC)评估的单臂试验中163名患者的总反应率(ORR)为44%。
目前的批准是基于ASCEND-4(NCT01828099)的数据,这是一项随机、多中心、开放标签、主动对照的试验,在未经治疗的ALK阳性NSCLC患者中进行。所有患者都需要有通过中央实验室检测进行的VENTANA ALK(D5F3)检测确定的ALK重排证据。
随机选取376名患者(1:1)接受塞瑞替尼(n=189)750毫克口服,每天一次,直到疾病进展或铂金-培美曲塞双药化疗(n=187)。化疗组的患者在每21天周期的第1天接受培美曲塞(500毫克/平方米)与顺铂(75毫克/平方米)或卡铂(AUC 5-6),最多四个周期,然后接受培美曲塞维持治疗。证明了BIRC评估的无进展生存期(PFS)的改善,危险比(HR)为0.55(95%CI:0.42,0.73,P值0.0001)。在基线脑扫描有可测量的中枢神经系统(CNS)病变的患者中,经BIRC神经放射学专家评估,塞瑞替尼组确认的总体颅内反应率(OIRR)为57%(95%CI:37%,76%),化疗组为22%(95%CI 9%,42%。在塞瑞替尼和化疗组中,中枢神经系统反应时间的中位数分别为16.6个月(95%CI:8.1,NE)和无法估计(95%CI:1.5,NE)。
最常见的不良反应(在ASCEND-4中至少有25%的塞瑞替尼治疗的患者发生)是腹泻、恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲下降和咳嗽。在接受塞瑞替尼治疗的患者中,有38%发生了严重的不良反应。12%的患者发生了导致塞瑞替尼停药的不良反应。1%或更多的患者出现导致塞瑞替尼停药的不良反应是肌酐升高、淀粉酶升高和脂肪酶升高。77%的塞瑞替尼治疗的患者因不良反应而中断剂量,66%的患者需要减少剂量。
塞瑞替尼的推荐剂量为750毫克,每日一次,在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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