研究已证实康奈非尼(Encorafenib,BRAF抑制剂)联合西妥昔单抗(Cetuximab,抗EGFR单抗)对抗EGFR初治的一/二线治疗失败的BRAF V600E突变的mCRC具有抗肿瘤活性。然而,目前尚无关于BRAF抑制剂联合抗EGFR对于抗EGFR经治BRAF V600E突变的mCRC患者的疗效。在2021 ESMO大会上,E. Hafliger等分享了其团队的相关初步探索。研究团队招募了来自法国和意大利的14个中心的BRAF突变的mCRC患者,这些患者既往接受过BRAF抑制剂联合抗EGFR治疗,其中抗BRAF方案为康奈非尼或达拉非尼(Dabrafenib),抗EGFR方案为西妥昔单抗或帕尼单抗。
从抗BRAF治疗开始后计算无进展生存(PFS)和总生存(OS),治疗耐受性评价指标包括反应(ORR)和疾病控制率(DCR)。最终招募了25例,其中男性10例,中位年龄61岁(38~82),原发灶位于左侧肠癌有10例,转移部位>1有18例,在抗BRAF联合抗EGFR治疗前,分别有4例、10例患者既往接受过1、2线治疗,有5例、6例患者既往接受过3线或≥4线治疗,其中11例患者接受过帕尼单抗治疗,15例患者接受过西妥昔单抗。患者的中位PFS为4.8个月(95%CI 4.01~7.95),中位OS为10.1个月(95%CI,7.75~NR)。
10例(41.7%)患者达到客观缓解(OR),10例(41.7%)患者达疾病稳定(SD),总计82.3%的患者达疾病控制(DCR),4例(17.7%)患者出现疾病进展(PD)。既往抗EGFR药物原发性耐药患者的中位PFS为5.4个月。在8例患者中出现了≥3 级的不良事件,主要不良反应为疲乏(72%)、痤疮性皮炎(68%)、恶心(32%)、腹泻(32%)、贫血(28%)等。
这些结果首次显示了抗BRAF联合抗EGFR在既往抗EGFR经治的BRAF mCRC患者中的疗效。这一研究结果与BEACON研究报告的结果相似。因此,对于治疗选择有限且预后不良的人群,不应排除抗BRAF联合抗EGFR这一组合。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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