伏立康唑Voriconazole药理作用

　　①是一种新型的第2代三唑类抗真菌药，可抑制真菌浆膜的必需组分麦角甾醇的合成。

　　②作用的靶位是细胞色素P450依赖性羊毛甾醇14α -脱甲基酶，酶可催化脱去羊毛甾醇C14位上的甲基。

　　羊毛甾醇脱甲基是真菌麦角甾醇和哺乳动物胆固醇合成的重要步骤，在分子氧化还原辅酶Ⅱ存在的情况下，脱甲基化反应在三个连续的氧化步骤中被细胞色素P450酶催化。

　　③如真菌的脱甲基化反应不完全，羊毛甾醇C14位上巨大的甲基基团会插入真菌浆膜，通过改变浆膜的流动性而对浆膜功能产生不良影响。

　　④对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、各种酵母菌具有杀菌作用。

　　伏立康唑常见的不良反应为肝功能异常、神经障碍、视觉异常等，血药浓度监测可减少部分不良反应的发生，但神经障碍、视觉异常等不良反应与伏立康唑血药浓度关联性尚不明确。本研究对19例伏立康唑引起视觉障碍的病例进行分析。搜集2017年1月～2020年7月本院8349例使用伏立康唑的病例，通过不良反应管理平台检索直接因伏立康唑引起不良反应的病例，发现63例患者出现肝功能损伤、视觉障碍、幻觉等不良反应，其中19例出现视觉障碍，如视物不清、畏光等。

　　伏立康唑不良反应累及系统主要有消化系统、视觉系统、神经系统，以肝功能异常为主要临床表现(44.44%)，其次为视物模糊(30.16%)。63例病例均以减少剂量、改变剂型等方式进行干预，其中59例好转，4例因无法耐受药物不良反应停药。

　　28例消化系统不良反应病例中，25例(89.29%)为静脉滴注用药所致，3例为口服片剂所致;24例(85.71%)在用药7天内发生;伏立康唑血药浓度均在4.0μg/ml以上，在减少药物剂量后大部分肝功能异常表现可恢复至正常，复查伏立康唑血药浓度维持在1.5～2.5μg/ml.

　　19例视觉系统不良反应病例中，18例(94.73%)为静脉滴注用药所致，1例为口服片剂所致;16例(84.21%)在用药3天内发生，其中4例在第1次用药时即发生;调整剂量后视觉障碍症状无缓解，改用片剂或者停药后症状缓解至消失。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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