曲美替尼trametinib（Mekinist）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2.Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

　　曲美替尼Trametinib和dabrafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。 

　　适应证和用途 ：

　　曲美替尼MEKINIST是一种激酶抑制剂适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。dabrafenib（Tafinlar）和trametinib（Mekinist）联合使用治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　使用的限制：MEKINIST作为单药不适用为曾接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。

　　剂量和给药方法：

　　（1）开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。 

　　（2）曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与dabrafenib 150 mg联用口服每天2次。

　　餐前至少1小时和餐后至少2小时服用曲美替尼。

　　优势

　　Trametinib在携带BRAF突变的黑色素瘤患者中具有40%的响应率，在BRAF野生型黑色素瘤患者中也显示出抗肿瘤活性。Trametinib对中枢神经系统也具有活性，在小型、此前未针对脑转移进行治疗的几名患者中有响应。在胰腺癌患者中具有持久性的临床活性。Trametinib具有较长的半衰期，峰/谷比值较小，在狭窄的暴露范围内可以发挥持久的抑制活性。

　　劣势

　　皮疹和腹泻较为常见。临床试验中出现1例死亡病例，可能与药物有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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