克唑替尼PROFILE 1001研究的MET扩增亚组分析结果显示，克唑替尼治疗MET扩增的客观缓解率28.9%，中位无进展生存期5.1个月，克唑替尼的疗效随着MET扩增度提高而提高，同时伴有EGFR、KRAS、BRAF突变的患者单药克唑替尼无效。

　　研究纳入PROFILE 1001研究中接受克唑替尼治疗的38例MET扩增晚期非小细胞肺癌患者，MET扩增的定义为FISH检测的MET/CEP7≥1.8，其中又细分为低度扩增（MET/CEP7≥1.8且≤2.2），中度扩增（MET/CEP7>2.2且<4）和高度扩增（MET/CEP7≥4）。21例高度扩增患者中，客观缓解率（ORR）为38.1%，其中有2例完全缓解（9.5%），中位缓解持续（DOR）时间为5.2个月，中位无进展生存期（PFS）6.7个月，中位总生存期（OS）为11.4个月。14例中度扩增患者中，ORR为14.3%，无完全缓解，中位DOR为3.8个月，中位PFS为1.9个月，中位OS为9.2个月。3例低度扩增患者，ORR为33.3%，无完全缓解，中位DOR为12.2个月，中位PFS为1.8个月，中位OS为5.6个月。

　　38例患者中有19例患者有足够肿瘤组织样本进行NGS检测，检出2例MET 14外显子跳跃突变，1例为高度扩增，1例为中度扩增，克唑替尼的疗效均为部分缓解。3例患者检出EGFR突变，包括2例L858R突变，1例A289V 和G719C复合突变，3例均为高度扩增（GCN = 10–59），先前均接受过厄洛替尼治疗。1例患者检出BRAF G469A突变，为中度扩增（GCN = 8），1例患者为KRAS G12C突变（非NGS检出），为低度扩增。所有伴有非MET驱动基因异常的患者对克唑替尼治疗无反应，疗效为疾病进展或无法评价，治疗时间短于2个月。此外17例患者检出其他共突变，包括TP53 (76.5%), CDKN2A (29.4%), MDM2 (23.5%),  NF1 (23.5%), 以及 占比各为17.6%  的ARID1A, CDK4, CDKN2B, EPHB4, MYC,  RAD21突变。

　　MET扩增通常有两种方法检测，FISH法，通过MET基因和7号染色体比值来判断MET是否扩增，而NGS法则通过MET基因拷贝数（GCN）来判断MET是否扩增。两种检测法的检测结果一致性如何呢？

　　本研究中有19例患者有足够的肿瘤组织样本进行NGS检测，MET扩增定义为GCN ≥ 6，这19例患者中有15例NGS检出MET扩增，NGS未检出MET扩增的4例患者中有2例是因为肿瘤组织样本质量不达标无法检出，排除这2例样本质量有问题的，MET扩增检测的FISH和GCN结果一致性为88.2%，其中高度扩增组（8例）和中度扩增组（6例）为100%一致，而低度扩增组（3例）的一致性为33%，值得注意的是低度扩增组中唯一FISH和NGS均为阳性结果的患者克唑替尼疗效很好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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