临床前研究表明，PRRP和雄激素受体信号通路之间的相互作用可以发挥抗肿瘤效应。一项II期临床试验（NCT01972217）证实，奥拉帕利联合阿比特龙可改善在不经HRR状态选择的多西他赛进展后mCRPC患者的rPFS.III期Propel研究（NCT03732820）了评估奥拉帕利+阿比特龙在1LmCRPC中的有效性和安全性。

　　PROpel是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，研究对象为初次ADT治疗失败后接受1L治疗的mCRPC患者，且不考虑HRR状态。患者按1:1的比例随机接受奥拉帕利（300mg,每日两次）或安慰剂pbo,阿比特龙（1000mg,每日一次）+强的松或强的松龙（5mgbid）。主要终点是研究者评估的rPFS,有包括总生存期（OS）在内的多个次要终点。

　　796例患者随机分为奥拉帕利+阿比特龙组(n=399)或PBO+阿比特龙组(n=397)。在此计划的中期分析中，不论HRR状态的全人群奥拉帕利+阿比特龙治疗组rPFS较PBO+阿比特龙显著延长(24.8vs16.6个月，；HR0.66，95%可信区间[CI]0.54-0.81；P<0.0001)。预定义的亚组分析显示，rPFS在所有亚组均有改善，包括经ctDNA检测携带HRR突变亚组(HR0.54，95%CI0.36~0.79)，未检测到HRR突变(HR0.76，95%CI0.59~0.97)。盲独立中心回顾法对rPFS进行敏感性分析与首次分析一致(HR0.61，95%CI0.49~0.74；P=0.004)。

　　OS目前尚不成熟，观察到死亡228人(28.6%)。奥拉帕利+阿比特龙有OS获益趋势(HR0.86，95%CI0.66~1.12)。TFST至第一次后续治疗(HR0.74，95%CI0.61~0.90)和PSF2二次无进展生存(HR0.69，95%CI0.51~0.94)支持长期利益。最常见的≥3级不良事件(AE)为贫血(奥拉帕利+阿比特龙15.1vsPBO+阿比特龙3.3%)，13.8%/7.8%的患者因AE而停用奥拉帕利/PBO.因AE导致的阿比特龙停药发生率在两臂中相似(8.5vs8.8%)。

　　在中期分析中，PROpel达到了其首要终点，Ola+阿比特龙较pbo+阿比特龙可显著改善不区分HRR状态一线mCRPC患者的rPFS.奥拉帕利+阿比特龙的安全耐受性与已知的单药安全性一致。这些结果表明奥拉帕利+阿比特龙联合治疗可在一线mCRPC全人群获益。该研究仍在持续随访并将按计划进行OS分析。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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