脑转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。临床试验的缺乏和血脑屏障的存在限制了治疗的选择。此外，人表皮生长因子受体2(HER2)的过表达增加了乳腺癌脑转移(BCBM)的发病率。约30%的乳腺癌患者中都观察到了HER2的过表达，约50%的HER2过表达的乳腺癌患者都会发生癌症中枢神经系统的转移，且患者诊断后的平均生存时间大约为11个月至18个月。尽管化疗药物能改善原发性乳腺癌和全身性转移癌症患者的治疗效果，但对于中枢神经系统发生乳腺癌转移的患者而言，目前急需开发有效的靶向性疗法。近日，有研究人员通过研究将神经干细胞与HER2抑制剂药物图卡替尼（tucatinib）联合使用或能改善HER2阳性乳腺癌脑转移小鼠的生存。
研究人员首先设计了一种人类衍生的神经干细胞（LM008）来持续产生大量抗体（HER2Ab），从而抑制HER2的表达，同时还不影响LM008的干性和迁移特性。利用LM008在体外治疗HER2阳性的乳腺癌细胞，发现HER2Ab或能通过抑制PI3K-Akt信号通路来阻断肿瘤细胞的增殖，这一通路对于肿瘤细胞生长和生存都非常必要。随后研究人员通过将肿瘤细胞注射到小鼠的颈动脉中开发了HER2阳性乳腺癌和脑转移模型，并给予小鼠注射神经干细胞对照、LM008或安慰剂，并结合图卡替尼治疗，给予小鼠口服24天药物组合。
结果表明，接受LM008以及图卡替尼组合性疗法的小鼠相比对照细胞或安慰剂结合图卡替尼组合疗法的小鼠而言，其生存期发生了明显延长。综上，本文研究结果表明，利用分泌HER2Ab的LM008神经干细胞结合药物图卡替尼或能作为一种新型潜在的组合性治疗策略来治疗HER2阳性的乳腺癌脑转移患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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