在2015年2月,FDA批准了帕比司他用于MM的治疗,帕比司他是一种口服HDAC抑制剂,主要用于复发/难治性MM 的治疗 。特别是以前接受至少两种治疗方案的MM患者,包括硼替佐米和IMiD.帕比司他一般与硼替佐米和地塞米松(DXM)联合使用。基于应用帕比司他后,MM的无进展生存期明显(PFS)延长,加速了FDA审批过程。研究发现MM细胞脱乙酰酶的过度表达与不良预后明显相关。因此,新药帕比司他用于治疗MM的前景令人鼓舞。
单独口服20毫克的帕比司他后,能迅速吸收,最大吸收高峰时间为2小时。CYP450酶和非CYP酶都可能在帕比司他代谢中发挥重要作用,但CYP2D6和CYP2C19的作用较小 。帕比司他的主要代谢途径有氧化、还原、水解和葡糖醛酸化过程, 帕比司他的半衰期约为30小时。
lll期PANORAMA1临床试验结果显示,与安慰剂加硼替佐米和DXM相比(中位数,8.1个月),帕比司他加硼替佐米和DXM方案,显着延长了复发/难治性MM患者的PFS(中位数,12.0个月,P <0.0001)。研究表明,帕比司他是目前复发/难治性MM的有效治疗药物。最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲不振、发热和呕吐。最常见的非血液学实验室异常是低磷血症一低钾血症、低钠血症和肌酐升高。最常见的血液学实验室异常是血小板减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、嗜中性白细胞减少和贫血。
帕比司他为口服胶囊,推荐剂量为20mg,每隔一天口服一次,每周三次,第1周和第2周用(第1,3,5,8,10和12天),每21天为一个周期,最多可重复八个周期。应用帕比司他时,需要警告患者和医生的是,本药可引起严重腹泻、致命的心律失常和ECG改变,患者服药期间和停药后一段时间,应密切对患者进行监测。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!