PROfound研究显示，在同源重组修复基因发生改变的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者中，接受奥拉帕利治疗的患者的影像学无进展生存期和总生存期显著改善，并且疾病进展明显改善。我们旨在评估试验中患者的疼痛和以患者为中心的健康相关生活质量（HRQOL）措施。

　　在这项开放标签、随机、3期研究中，患者（年龄≥18岁）为转移性去势抵抗性前列腺癌，15个基因（BRCA1、BRCA2或ATM[队列A]和BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D和RAD54L[队列B]）中的一个基因改变，以及前一代激素药物治疗后的疾病进展被随机分配（2:1）接受奥拉帕利片剂（300mg每天2次口服）或对照药物（恩杂鲁胺片剂[160mg口服每天1次]或阿比特龙片[1000mg口服，每日1次]加泼尼松片[5mg,口服，每日2次]），按既往紫杉烷使用情况和可测量疾病分层。

　　主要终点（队列A中的放射影像学无进展生存期）先前已报道。此处报告的预先指定的次要终点是疼痛、HRQOL、症状性骨骼相关事件以及队列A中首次使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的时间。本文报告的预定次要终点是关于疼痛、HRQOL、症状性骨骼相关事件，以及队列A中首次使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的时间。疼痛采用简明疼痛清单简表进行评估，HRQOL采用前列腺癌治疗功能评估（FACT-P）进行评估。通过改良意向治疗对A组患者的所有终点进行分析。

　　245名患者被纳入队列A并接受了研究治疗（奥拉帕利组162名[66%]和对照组83名[34%]）。奥拉帕利组所有患者在数据截止时的中位随访时间为6.2个月（IQR:2.2-10.4），对照组为3.5个月（1.7-4.9）。

　　在队列A中，奥拉帕利组至疼痛进展的中位时间显著长于对照组（奥拉帕利组与对照组相比未达到中位数[95%CI未达到-未达到]vs9.92个月[5.39-未达到]；HR=0.44[95%CI:0.22-0.91]；p=0.019）。奥拉帕利组的疼痛干扰评分也更好（总体调整平均变化与基线评分的差异为-0.85[95%CI:-1.31至-0.39]；p名义值=0.0004）。两组均未达到疼痛严重程度进展的中位时间（两组95%CI:未达到-未达到；HR=0.56[95%CI:0.25-1.34]；p名义值=0.17）。在基线时未使用阿片类药物的患者（奥拉帕利组113人，对照组58人），首次使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的奥拉帕利组中位时间为18.0个月（95%CI:12.8-未达到）与对照组7.5个月（3.2–未达到）相比（HR=0.61；95%CI:0.38-0.99；p=0.044）。

　　奥拉帕利组在治疗期间FACT-P总分有临床意义改善的患者比例高于对照组：152名可评估患者中奥拉帕利组有15名（10%）有反应，在治疗期间，奥拉帕利组FACT-P总分有临床意义改善的患者比例高于对照组：152名可评估患者中，奥拉帕利组有15名（10%）缓解，而对照组77名可评估患者中有1名（1%）缓解（优势比8.32[95%CI:1.64-151.84]；p=0.0065）。任一治疗组均未达到首次出现症状性骨骼相关事件的中位时间（奥拉帕利组95%CI:未达到-未达到；对照组7.8-未达到；HR=0.37[95%CI:0.20-0.70]；p=0.0013）。

　　在转移性去势抵抗前列腺癌和同源重组修复基因改变的男性患者中，与两种对照药物相比，奥拉帕利与疼痛负担减轻和HRQOL保存更好相关，这些患者在使用前一代激素药物后病情进展。我们的研究结果支持在PROfound中确定的改善影像学无进展生存期和总生存期的临床益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)可以治疗晚期卵巢癌和前列腺癌以及和胰腺癌？

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