二项前瞻性研究（CORRECT和CONCUR）证实瑞格非尼延长mCRC的OS和PFS,REBECCA 和CONSIGN队列研究也证实了这一结果。CORRECT研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按是否接受过VEGF治疗、诊断转移的时间和地域分层。主要研究终点OS,第2次间期分析时瑞格非尼和安慰剂组的OS分别为6.4和5.0个月，转化为死亡风险降低23%；次要终点包括PFS和DCR,分别为1.9和1.7个月、41%和15%，瑞格非尼优于安慰剂。

　　CONCUR研究纳入204例亚洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按照转移部位（单对多器官受累）和转移时间分层。主要研究终点OS,分别为8.8和6.3个月，瑞格非尼优于安慰剂，次要终点PFS和DCR,分别为3.2和1.7个月、51%和7%，同样是瑞格非尼优于安慰剂。CONSIGN是瑞格非尼上市前的临床研究，主要研究终点是明确药物安全性，纳入2872例患者，中位PFS 2.7个月，野生KRAS和突变KRAS分别为2.8和2.5个月。

　　CORRECT和CONCUR研究统计学上均显示瑞格非尼的OS更长，将与OS相关的其它因素进一步分析。CORRECT研究的中位OS增加33.3 %时的统计效力90 %，单侧0.025，假定对照组中位OS为4.5个月，最终分析需要582个事件，计划招募690例患者。第二次中期分析时，中位随访4.9个月，432例死亡，瑞格非尼较安慰剂增加生存1.4个月，OS有效性超过设定标准。

　　CONCUR研究的统计学设定与CORRECT相似，但因入组例数少导致显著性水平和检测效力略低，单侧0.2，检验效力80%，假定中位OS改善33.3 %，最终分析需154个事件，纳入200例患者。最终分析时中位随防7.4个月，155例死亡，中位OS瑞格非尼较安慰剂延长2.5个月。

　　采用Kaplan–Meier评估CORRECT和CONCUR研究中的OS和PFS,在最初2个月，曲线几乎重叠，这可能意味着部分患者对瑞格非尼耐药，不能获益，不过2个月后曲线分离，说明一部分患者对瑞格非尼敏感，OS和PFS可获益。

　　ESMO开发的临床获益评分量表（MCBS）用于对临床有意义的治疗获益分级。ESMO-MCBS对III期研究中的无偏倚数据进行评分，治愈性治疗指辅助和新辅助治疗，最高级别获益A级，然后B级，最差C级；姑息性治疗评分5-1级，5和4为最高水平临床获益。CONCUR的ESMO-MCBS获益评分3，CORRECT评分1，而事实是CORRECT研究设计更具科学性，说明ESMO-MCBS工具有其局限性。

　　几项研究已经鉴定了瑞格非尼的安全性。 CORRECT研究中瑞格非尼组270例、安慰剂组35例出现3-4级治疗相关副反应，瑞格非尼最常见副反应包括手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压和皮疹或皮肤剥脱。11例死亡与副反应有关，瑞格非尼组8例，安慰剂组3例。多数不良事件发生在治疗前2个周期，瑞格非尼组和安慰剂组分别有333和57例因副反应而调整药量。

　　CONCUR研究中，瑞格非尼和安慰剂组分别有74例和10例患者发生3-4级治疗相关副反应，瑞格非尼常见严重副反应包括手足皮肤反应、高血压和代谢异常。19例因药物导致死亡，瑞格非尼组和安慰剂组分别为12例和7例，二组分别有97例和11例因副反应而调整药量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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