临床前研究已表明聚（腺苷二磷酸-核糖）聚合酶与雄激素受体信号通路之间的相互作用可产生联合抗肿瘤作用。II期试验(NCT01972217)在既往接受过多西他赛治疗的未经同源重组修复(HRR)状态选择的mCRPC患者中开展，结果表明奥拉帕利联合阿比特龙（ola+abi）治疗患者的rPFS与pbo+阿比特龙治疗患者相比有所改善(ClarkeN,2018)；III期PROpel研究(NCT03732820)评价了奥拉帕利+阿比特龙在一线mCRPC治疗中的疗效和安全性。

　　PROpel是一项在初次雄激素剥夺治疗失败后接受一线治疗的mCRPC患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照III期试验，入组患者不考虑HRR状态。患者以1:1的比例随机接受奥拉帕利/pbo[300mg每日两次（bid）]、阿比特龙（1000mg每日一次）+泼尼松/泼尼松龙(5mgbid)。主要终点是研究者评估的rPFS,包括多个次要终点。

　　796例患者被随机分配至奥拉帕利+阿比特龙组(n=399)或pbo+阿比特龙组(n=397)。在计划的中期分析中，与pbo+阿比特龙相比（无论HRR状态如何），奥拉帕利+阿比特龙1L治疗显著延长了mCRPC患者的rPFS,（24.8个月vs16.6个月，HR0.66，95%CI0.54-0.81；P<0.0001）。预先设定的亚组分析显示，所有亚组的rPFS均有所改善，无论循环肿瘤DNA检测到(HR0.54，95%CI0.36–0.79)/未检测到(HR0.76，95%CI0.59–0.97)HRR突变。通过盲态独立中心审查进行的rPFS敏感性分析与主要分析结果一致(HR0.61，95%CI0.49-0.74；P=0.004)。

　　目前出现228例死亡(28.6%)，OS结果尚不成熟。观察到OS有利于奥拉帕利+阿比特龙的趋势(HR0.86，95%CI0.66-1.12)。首次后续治疗时间(HR0.74，95%CI0.61-0.90)和第二次无进展生存期/死亡时间(HR0.69，95%CI0.51-0.94)结果支持这一方案的长期获益。

　　安全性：奥拉帕利+阿比特龙组与pbo+阿比特龙组最常报告的≥3级不良事件(AE)为贫血(15.1%vs3.3%)；两组分别有13.8%与7.8%的患者因AE而停用奥拉帕利/pbo；导致阿比特龙停药的AE发生率相似(8.5%vs8.8%)。

　　在中期分析时，PROpel研究达到了其主要目标，证明无论HRR状态如何，奥拉帕利+阿比特龙与pbo+阿比特龙相比可显著改善既往未接受过一线治疗的新检测mCRPC患者的rPFS.奥拉帕利+阿比特龙的安全性和耐受性特征与单个药物的已知安全性特征一致。这些结果证明了奥拉帕利+阿比特龙在一线治疗mCRPC中无需HRR分层的获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利联合PEMBRO治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性如何？

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