国家药品监督总局（NMPA）宣布，诺华曲美替尼片联合甲磺酸达拉非尼(D+T)治疗BRAF V600突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的新适应症上市申请拟纳入优先审评，为我国BRAF V600型突变的NSCLC患者带来了希望！

　　申请根据名为BRF113928研究，试验纳入的患者，均≥18岁NSCLC患者IV 期转移BRAF V600E突变既往治疗包括至少1种含铂化疗方案，不超过3种系统治疗方案未接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂类患者。连续治疗主要终点研究者评估的ORR（RECIST v1.1）安全性。对比了BRAF抑制剂单药与BRAF+MEK双靶组合治疗BRAF V600E阳性晚期NSCLC的疗效。试验分为三个队列，分别为：①队列A:纳入经治的患者，接受达拉非尼单药治疗，共78例；②队列B:纳入经治的患者，接受达拉+曲美治疗，共57例；③队列C:纳入初治的患者，接受达拉+曲美治疗。

　　结果显示，队列A达拉单药治疗的ORR（客观缓解率）只有27%，而达拉+曲美（队列B）的ORR明显提高，达到了63%。中位DoR（缓解持续时间）方面，双靶组合较达拉略有提升（12.6 vs 9.9个月）。对于初治患者，达拉+曲美的ORR为61%，中位DoR未达到，提示无论是初治或是经治BRAF患者，双靶组合都能展现出不错的疗效。2013年5月，达拉非尼和曲美替尼获得FDA批准上市。

　　2017年6月，达拉非尼+曲美替尼组合疗法用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌获FDA批准上市。此批准基于一项II期临床试验（BRF113928）结果。研究共招募了93名受试者，结果显示，36名未曾接受过治疗的患者总体缓解率（ORR）达到61%，57名曾接受过化疗的患者ORR达到63%，中位缓解持续时间为12.6个月。

　　达拉非尼和曲美替尼分别是诺华研发的BRAF V600E、MEK抑制剂，分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中，达拉非尼抑制BRAF V600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAF V600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡，其与非小细胞肺癌（NSCLC）和黑素瘤等其他癌症有关。黑色素瘤在北美、北欧、澳大利亚等地区发病率较高，BRAF V600E是最常见，也是最易检测的突变。中国皮肤黑色素瘤发病率比例近0.5/10万2，每年新增黑色素瘤患者约2万人。2019年12月，该组合在国内上市，NMPA批准达拉非尼与曲美替尼治疗BRAF V600阳性晚期黑色素瘤。2020年3月，该联合疗法获NMPA批准第二个适应症，为BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

　　批准是根据COMBI-d/v及COMBI-AD研究，研究是黑色素瘤治疗领域的突破性进展，该研究为BRAF突变的黑色素瘤患者带来了巨大变革，进一步降低了BRAF突变黑色素瘤的复发风险并且改善了患者的生存。此分析证实了泰菲乐联合麦吉宁（D+T）在中国BRAF V600突变晚期患者中的疗效：

　　泰菲乐联合麦吉宁（D+T）是一线靶向治疗首选，一线治疗 mPFS 11.2个月，mOS 23.0个月，泰菲乐联合迈吉宁在肢端型患者中疗效卓越mPFS 7.5个月，mOS 21.4个月泰菲乐联合迈吉宁可给中国BRAF+全人群带来长期获益。总体人群（N=60） 的中位PFS 9.3个月（95% CI, 7.9-10.8个月），中位OS为21.1个月（95%CI, 16.6-25.7个月），ORR更是高达71.7%!如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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