在这项由儿童肿瘤学组和NRG肿瘤学联合进行的多中心、随机、开放标签的2期试验中，我们从美国和加拿大的57家医院招募了符合条件的成人（年龄≥18岁）和儿童（年龄在2岁至<18岁），他们都是未切除的、新诊断的躯干或四肢化疗敏感的软组织肉瘤，这些肉瘤的直径大于5厘米，并且是中级或高级。符合条件的患者Lansky（年龄≤16岁）或Karnofsky（年龄>16岁）表现状态评分至少为70分。患者接受异环磷酰胺（1-3天每剂量2.5g/m2静脉注射与美司纳）和多柔比星（1-2天每剂量37.5mg/m2静脉注射），术前放疗45Gy,然后在第13周进行手术切除。使用网络系统，以无遮挡的方式将患者随机分配（1:1），接受口服帕唑帕尼（如果患者<18岁，每天一次350 mg/m2；如果患者≥18岁，每天一次600 mg）或不接受（对照组），第13周手术前后不立即给予帕唑帕尼。研究推算需要100名随机分配的患者，在第13周时病理反应达到90%以上的参与者数量从40%提高到60%。分析是按照协议进行的。

　　研究结果： 2014年7月7日至2018年10月1日期间，81名符合条件的患者入组，并随机分配到帕唑帕尼组（n=42）或对照组（n=39）。在计划中的第二次中期分析中，有42名可评估的患者，帕唑帕尼组的中位随访时间为0.8年（IQR 0.3-1.6），对照组的中位随访时间为1年（0.3-1.6），帕唑帕尼组24名患者中90%以上病理反应的患者数量为14名（58%），对照组18名患者中90%以上病理反应的患者数量为4名（22%），90%以上病理反应的组间差异为36.1%（83.8% CI 16.5-55.8）。在中期分析显著性水平为0.081的基础上(总体单边显著性水平为0.20，功率为0.80，O'Brien-Fleming型累积误差支出函数)，83.8% CI的反应差异在16.5%至55.8%之间，因此排除0，加用帕唑帕尼后病理反应率的改善超过了预定的界限，停止入组。

　　最常见的3-4级不良事件为帕唑帕尼组白细胞减少（37例患者中16例[43%]）、中性粒细胞减少（15例[41%]）和发热性中性粒细胞减少（15例[41%]），对照组中性粒细胞减少（35例患者中3例[9%]）和发热性中性粒细胞减少（3例[9%]）。帕唑帕尼组37名患者中有22名（59%）发生了帕唑帕尼相关的严重不良事件。儿科和成人患者的3级和4级毒性数量相似。有7例死亡（3例在帕唑帕尼组，4例在对照组），均与治疗无关。

　　在这项据推测是首次横跨几乎整个年龄段的软组织肉瘤前瞻性试验中，将帕唑帕尼加入新辅助放化疗可以提高病理反应接近完全缓解率，这表明在晚期软组织肉瘤的儿童和成人患者中，这是一个高度活跃和可行的组合。生存结果的比较需要更长时间的随访。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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