2020年5月8日，美国FDA批准礼来制药子公司Loxo Oncology的口服RET抑制剂Selpercatinib（塞尔帕替尼、LOXO-292，商品名Retevmo）上市，用于治疗（1）晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者；（2）需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁以上儿童患者；（3）需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

　　剂量和给药方法

　　1、推荐剂量

　　（1）如果患者的体重＜50kg,每天二次，每次120mg,空腹或随餐口服。（2）如果患者的体重≥50kg,每天二次，每次160mg,空腹或随餐口服。

　　吞下整个胶囊，不可碾碎或咀嚼胶囊。如果漏服，发现时若离下次服药6小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

　　2、联用抗酸剂时的注意事项

　　在服用塞尔帕替尼期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H2受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等），如果不可避免时，应：（1）服用质子泵抑制剂时，塞尔帕替尼随餐口服；（2）在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后服用塞尔帕替尼；（3）在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用塞尔帕替尼。

　　不良反应和注意事项

　　1、肝毒性 

　　2.6%服用塞尔帕替尼的患者发生严重肝毒性。AST(谷草转氨酶)升高比例51%，3级或4级8%；ALT(谷丙转氨酶)升高比例45%，3级或4级9%。发生AST升高中位时间为4.1周（范围5天-2年），发生ALT升高中位时间为4.1周（范围6天-1.5年）。

　　在服用Selpercatinib前，头3个月每二周一次，之后每月一次或按医嘱检测AST和ALT.

　　2、高血压

　　35%服用塞尔帕替尼的患者发生高血压，3级17%，4级1例（0.1%）。4.6%患者因高血压暂停药物，1.3%的患者减量。绝大多数发生高血压的患者使用降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制之前，不可给予Selpercatinib.在服用Selpercatinib前，一周后，之后每月一次或按医嘱检查血压。

　　3、QT间期延长

　　6%服用塞尔帕替尼的患者发生QT间期延长（>500ms），15%的患者QT间期超过基线值60ms以上。Selpercatinib对QT间期的影响和剂量成正比。特别关注已知有长QT症候群、有临床意义的缓慢性心律失常或严重或不可控的心力衰竭的患者。服药前检查患者的心脏功能，并纠正低钾、低镁或低钙血症。定期检查患者的QT间期，心电图和促甲状腺激素，如果有其它危险因素，如腹泻和联用中效以上CYP3A4抑制剂时等，增加检查频率。

　　4、出血事件

　　2.3%服用塞尔帕替尼的患者发生3级以上出血事件，其中3例（0.4%）为致命性出血，分别为脑出血，气管切开术部位出血和咳血。

　　5、超敏反应

　　4.3%服用塞尔帕替尼的患者发生超敏反应，3级1.6%。发生AST升高中位时间为1.7周（范围6天-1.5年）。超敏反应的症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等，伴随血小板减少或转氨酶升高。如果发生超敏反应，暂停Selpercatinib,开始糖皮质激素治疗，1mg/kg每天。

　　6、影响伤口愈合风险

　　塞尔帕替尼有抗血管生成作用，可能会影响伤口愈合。手术前至少停药一周，手术后至少停药二周直至伤口愈合。

　　7、胚胎-胎儿毒性

　　动物试验显示，塞尔帕替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  塞尔帕替尼  https://www.kangbixing.com/drug/srptn/