新一代小分子ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂Lorlatinib(中文暂译名洛拉替尼,商品名LORBRENA)已于2018年上市,批准用于对ALK抑制剂治疗后进展或不能耐受,间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
这项1-2期临床研究纳入了69例ROS1阳性NSCLC患者,其中一期临床研究12人,二期临床研究47人,日本LIC组1人,药物相互作用和动态心电图监控研究9人。入组患者的中位年龄54岁,女性57%,白人52%,亚洲人32%,PS评分0-1占97%,脑转移57%(其中49%经历放疗),22%未曾化疗,21例之前未接受过ROS1抑制剂治疗,40例之前仅使用过克唑替尼治疗,8例之前接受过一种除克唑替尼之外的ROS1抑制剂治疗或两种以上ROS1抑制剂治疗(卡博替尼,赛瑞替尼,克唑替尼和DS-6051b)。一期临床研究的剂量范围为洛拉替尼10mg每天一次至100mg每天二次,其它为洛拉替尼100mg每天一次。
对于21例之前未接受过ROS1抑制剂治疗的患者,总有效率62%,疾病控制率90%,中位无进展生存期21月,中位缓解持续时间25.3月。其中11例脑转移患者的总有效率45%,颅内有效率64%,中位颅内缓解持续时间仍未到达。
对于40例之前仅使用过克唑替尼治疗的患者,总有效率35%,疾病控制率75%,中位无进展生存期8.5月,中位缓解持续时间13.8月。其中24例脑转移患者的总有效率25%,颅内有效率50%,中位颅内缓解持续时间仍未到达,有1例脑膜转移患者,体内病灶部分缓解,颅内病灶完全缓解。之前接受过一种除克唑替尼之外的ROS1抑制剂治疗或两种以上ROS1抑制剂治疗的患者,仅1例部分缓解,总有效率14%。
最常见(≥10%)的不良反应为高胆固醇血症(65%),高甘油三酯血症(42%),水肿(39%),周围神经病变(35%),认知障碍(26%),体重增加(16%),情绪改变(16%),乏力(10%),ALT升高(10%),AST升高(10%),关节痛(10%),便秘(10%)和恶心(10%)。最常见(≥5%)的3级以上不良反应为高甘油三酯血症(19%),高胆固醇血症(15%),体重增加(7%),脂肪酶升高(6%)和低磷酸盐血症(6%)。36%的患者因不良反应暂停过洛拉替尼,1例患者因2级氨基转氨酶升高永久停药,没有患者因不良反应死亡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!