尼拉帕利在国内获批的适应症包括晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　支持该适应症的数据分别来自PRIMA研究以及NOVA研究。NOVA研究纳入了553名复发性铂敏感卵巢癌患者，随机分为治疗组和安慰剂组。虽然研究结果证实，尼拉帕利确实可以改善复发性铂敏感卵巢癌患者的生存状况，但在研究中发现：由于尼拉帕利所产生的血液学毒性（尤其是血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症），以及疲劳和胃肠道事件（如恶心、呕吐），68.9%的患者出现中断治疗，66.5%的患者需要进行减量治疗。4个月之后，仅有25%的患者仍然按照初始剂量300mg继续治疗。

　　在PRIMA研究中，研究人员建议根据患者的生物标志物状态、体重和血小板计数，分别采用300mg起始剂量和200mg起始剂量，其中：

　　亚组C为体重＜77kg或者血小板计数＜150×109/L的患者，每天一次，口服300mg;

　　亚组D为体重＜77kg或者血小板计数＜150×109/L的患者，每天一次，口服200mg.

　　众所周知，用药剂量与治疗效果、安全性等因素紧密相关。那么，不同给药剂量的治疗效果之间是否有差异？减量后能否降低药物不良反应事件的发生？2020年9月，欧洲药品管理局（EMA）发布了对尼拉帕利的公开评估报告（EPAR），着重对亚组C和亚组D两组不同的给药起始剂量进行了治疗效果和安全性评价。

　　PRIMA研究显示：个体化剂量所带来的疗效获益有差别，欧洲药品管理局指出：PRIMA 研究中使用200mg为起始剂量的患者，治疗效果均有所下降。其中，对于HRD阴性患者群体，治疗效果下降最为显著。对于HRD阳性患者和全人群来说，200mg 的起始剂量似乎不能完全维持治疗效果。对于卵巢癌全人群，300mg可带来近14个月的无进展生存期，而200mg剂量缩短了近2个月时间。对于HRD阳性患者来说，300mg可带来近22个月的无进展生存期，而200mg剂量缩短了近3个月时间。

　　而在HRD阴性的患者中，这一发现更加突出。200mg剂量所带来的疗效获益低于300mg组，且200mg的治疗效果并没有改善无进展生存期，与安慰剂组几乎没有差别。在HRD阴性的患者中，200mg使用剂量所带来的生存获益与安慰剂仅相差0.1个月，几乎没有改善。300mg剂量带来了8.3个月的无进展生存期，但是200mg剂量缩短至5.5个月，减量后疗效有所降低。

　　使用200mg后，药物毒性是否能够降低？报告指出：使用200mg剂量后，停药和减量的发生率有所降低。在血液学毒性方面，相对于300mg起始剂量而言，使用200mg后，血液学不良事件的发生率确实有所下降。但是，在其他的PARP抑制剂研究，如使用奥拉帕利进行一线维持治疗的SOLO-1研究中，停药和减量的发生率分别为48%和27%；3级以上贫血、血小板减少、中性粒细胞减少的发生率分别为21%、4%、10%。由此可看出，使用尼拉帕利200mg作为初始剂量进行治疗，不良反应的发生率依然是较高的。

　　这一结果或许将会使患者陷入两难局面：使用减量后的方案，那么治疗效果将“打折”。但是，为了疗效升高剂量，不仅要考虑体质是否符合体重及血小板计数要求，在使用300mg常规方案前，还要衡量用药的安全性问题。这些顾虑在报告中也有所体现。EMA对此提出建议：“患者使用200mg剂量时，最好在降低治疗效果与减少3级以上严重不良反应这两方面进行慎重权衡。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)治疗卵巢癌的疗效和安全性如何？

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