2021年7月21日，美国食品和药物管理局（FDA）授予BCL-2抑制剂维奈托克（Venclexta）突破性疗法认定（BTD），联合阿扎胞苷（Azacitidine）用于既往未经治疗的中、高和极高危的骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者。

　　该项突破性疗法认定是基于一项 Ib 期、开放标签、非随机、多中心、剂量探索的M15-531研究（NCT02942290）。该试验旨在评估在既往未经治疗的高风险MDS患者中，维奈托克与阿扎胞苷联用的药代动力学与安全性，并确定II期试验的推荐剂量（RP2D）和给药方案。

　　M15-531研究由两部分组成：剂量递增部分和安全扩展部分。维奈托克最初以400mg或800mg的剂量给药，连续28天，治疗周期为 28 天。由于 MDS 患者的不耐受，后来修改为递增剂量，在 28 天的周期中从100mg到200mg再到400mg,持续14天。在每个28天周期的第1天至第7天，以75mg/m^2的剂量皮下或静脉内给予阿扎胞苷。入组患者的人群特征包括：中位年龄为71岁（26~85岁），75%的患者为男性，89%的患者ECOG评分为0~1.

　　截至2019年12月31日，共有57例患者接受了维奈托克联合阿扎胞苷的治疗。数据显示，中位随访时间为13.0个月（95%，置信区间：11.3-15.6）时，双联治疗达到的客观缓解率（ORR）为77%，其中完全缓解（CR）率为42%，骨髓CR（mCR）率为35%。在这些患者中，40%达到mCR和血液学改善。没有患者在治疗后出现部分缓解（PR）。此外，该联合方案的中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为17.5个月，中位总生存期（OS）尚未达到（NR）。

　　在安全性方面，所有患者均报告至少1例不良反应（AE），最常见的不良反应包括便秘（54%）、中性粒细胞减少（51%）和恶心（51%）。97%的患者经历了3级或更高级别的不良反应，这包括中性粒细胞减少（51%），发热性中性粒细胞减少（46%）和血小板减少（30%）。最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少（42%）。该数据表明维奈托克联合阿扎胞苷展示了令人鼓舞的疗效，包括持久的反应，以及对高危MDS患者可接受的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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