2020年2月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奈拉替尼（NERLYNX）联合卡培他滨（Capecitabine）用于治疗既往已接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。这一补充新药申请（sNDA）的批准是基于III期NALA临床研究的结果，这是一项奈拉替尼联合卡培他滨用于晚期HER2阳性乳腺癌患者的随机对照研究，所有患者既往接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案。

　　大约20%-25%的乳腺癌过度表达HER2蛋白。HER2阳性乳腺癌通常比其他类型的乳腺癌更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险。尽管研究表明曲妥珠单抗可以降低术后早期HER2阳性乳腺癌复发的风险，仍有25%的患者在接受曲妥珠单抗治疗后复发。复发转移性HER2阳性乳腺癌患者通常为不可治愈，转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等，脑转移为患者致死主要原因之一。

　　NALA（NCT01808573）是一项随机、多中心、开放标签临床研究，评估了621例既往接受过两种或两种以上抗HER2治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者，接受奈拉替尼联合卡培他滨方案的疗效。患者按1:1随机分组，治疗组在第1-21天每日一次口服奈拉替尼240 mg,同时在1-14天每日两次口服卡培他滨每次750 mg/m2，每21天为一个周期（n=307）；对照组在第1-21天每日一次口服拉帕替尼1250 mg,同时在第1-14天每日两次口服卡培他滨每次1000 mg/m2，每21天为一个周期（n=314）。患者接受治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

　　该研究的主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），均根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）进行盲法独立中心评价。次要终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。接受奈拉替尼和卡培他滨联合治疗的患者对比接受拉帕替尼和卡培他滨联合治疗，PFS获得了具有显著统计学意义的提高，HR 0.76；95% CI:0.63, 0.93; p=0.0059)。12个月时奈拉替尼联合卡培他滨治疗组的PFS率为29%（95% CI:23, 35) ，接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗组的PFS率为 15% (95% CI: 10, 20)。24个月的RFS率分别为12%（95%CI: 7,18）和3%（95%CI: 1,8）。

　　接受奈拉替尼联合卡培他滨治疗的患者中位总生存期（OS）为21个月（95% CI:17.7，23.8），接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者OS为18.7个月（95% CI:15.5，21.2）（HR 0.88；95% CI:0.72, 1.07; p=0.2086)。两组的客观缓解率（ORR）分别为32.8%（95% CI:27.1, 38.9) 和 26.7% (95% CI: 21.5, 32.4)。中位缓解持续时间分别为8.5 个月（95% CI:5.6, 11.2) 和 5.6个月(95% CI: 4.2, 6.4)。

　　奈拉替尼联合卡培他滨治疗组中最常见的任何级别的不良反应（>5%）为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。报告最多的3级或4级不良反应为腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。

　　对于晚期或转移性乳腺癌患者，奈拉替尼的推荐剂量为：第1-21天，240 mg（6片），每日一次随餐口服，第1-14天，联合卡培他滨，每次750 mg/m2，每日两次口服，每21天为一个周期，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉替尼/贺俪安(NERATINIB)可显著降低早期乳腺癌患者的复发风险？

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