索拉非尼的靶向维持疗法能够显著改善急性髓系白血病（AML）造血干细胞移植后的治疗效果，可作为临床治疗的新选择。临床上，AML是一类克隆性干细胞癌症，预后与诸多因素相关，如细胞遗传学、突变状态、年龄、共患病等。其中，大约20%的AML患者呈FMS样酪氨酸激酶基因内部串联重复序列突变（FLT3-ITD）阳性，复发和死亡风险较高，预后并不理想， 

　　关于FLT3-ITD阳性AML一线疗法的研究表明，化疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效延长患者的总体生存期（OS）。而作为一类多靶点TKI,索拉非尼现已批准用于治疗晚期肝细胞癌和肾细胞癌。研究表明，索拉非尼联合一线化疗的方案可有效改善AML年轻患者的无进展生存期（PFS），而对于高龄患者的改善效果并不显著。此外，对于复发难治性FLT3-ITD阳性AML,索拉非尼单药疗法也表现出一定的治疗效果。

　　对于索拉非尼作为维持疗法是否会减少FLT3-ITD阳性AML造血干细胞移植（HCT）后的肿瘤复发率，还缺少相关研究。为此，来自德国的研究学者开展了一项随机对照、双盲的多中心临床II期研究。相关研究结果发表在近期J Clin Oncol杂志上，现介绍如下。

　　研究人员纳入德国和奥地利15家医学中心确诊为FLT3-ITD阳性AML成人患者，且在接受HCT后实现完全血液学缓解（CHR），共计83例，并随机分为索拉非尼治疗组（43例）和安慰剂对照组（40例）。其中，治疗组索拉非尼给药剂量从400mg/d、为期2周，逐步提升至600mg/d、为期4周，并最终达到完全剂量，即800mg/d、为期4周，最长24个月，或直至出现耐药、肿瘤复发、不耐受药物不良反应等。对照组给予同等剂量和方案的安慰剂。研究首要评估指标为无复发生存率（RFS），次要评估指标包括OS、24个月RFS、24个月OS、移植物抗宿主疾病（GvHD）发病率等。

　　在纳入的83例患者中，男性41例，中位年龄54岁，中位白细胞计数4.88*10^3/mL,中位血小板计数142.0*10^3/mL.FLT-ITD检测结果统计上，阳性7例（8.43%），阴性68例（81.93%），结果缺失8例（9.64%）。在中位随访41.8个月内，索拉非尼治疗组中位RFS未达到，而对照组RFS为30.9个月。治疗组与对照组的复发或死亡风险比（HR）为0.39.治疗组预估24个月RFS为85.0%，而对照组为53.3%，相应的复发或死亡风险比为0.256.而在整体OS统计上，两组均未达到，治疗组与对照组的死亡风险比为0.52.在预估24个月OS统计上，治疗组与对照组分别为90.5% vs 66.2%，相应的死亡风险比为0.241.

　　移植时疾病活跃、或HCT前后呈微小残留病（MRD）阳性均与HCT后肿瘤复发和死亡的高风险存在显著相关性。MRD阴性者可从索拉非尼维持疗法获得最大临床获益。对照组12例MRD阴性患者中，5例出现复发；而治疗组9例MRD阴性者无复发或死亡。在治疗安全性统计上，索拉非尼的毒副反应通常可耐受，21例（48.4%）患者接受了索拉非尼减量给药，9例（22.0%）患者因药物不良反应而中断治疗。最常见的3级以上不良反应事件为急性和/或慢性GvHD,治疗组32例（76.8%），而对照组23例（59.8%）。治疗组中，其他常见的3级以上不良反应还包括感染（26.2%，11例）、胃肠道毒性反应（14.3%，6例）、电解质紊乱（14.3%，6例）以及皮肤毒性反应（11.9%，5例）。此外，16例死亡患者中仅2例死亡原因与AML无关，且均发生在对照组。

　　综上研究人员认为，索拉非尼的靶向维持疗法能够显著改善AML造血干细胞移植后的治疗效果，可作为临床治疗的新选择。对于后续研究设计，研究人员将进一步探究FLT3特异性TKIs的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉非尼/索拉菲尼(SORAFENIB)可用于治疗晚期肝癌患者？

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