奥拉帕尼作为一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，对伴BRCA胚系突变的转移性乳腺癌有良好的抗肿瘤活性。OlympiAD试验旨在比较奥拉帕尼和由医生选择的标准单药治疗在人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性且伴BRCA胚系突变的转移性乳腺癌中的疗效和安全性。

　　OlympiAD试验是一项随机对照，开放性，多中心，国际性的Ⅲ期试验。根据是化疗史、激素受体状态和铂类药物使用史进行分层。这一信息是在本地试验登记时通过使用交互式语音或网络应答系统获得的。所有其他临床数据和疾病特征都是在基线时通过病例报告表收集的。

　　患者按照2：1的比例随机分配，分别接受奥拉帕尼药片(300 mg,每日两次)或以下三种标准治疗方式之一：（1）口服卡培他滨2500 mg/m2/day(分两次)，持续14天，每21天重复一次。（2）静脉注射甲磺酸艾瑞布林1.4 mg/m2，在第1天和第8天给药，每21天重复一次。（3）静脉注射长春瑞滨30 mg/m2，在第1天和第8天给药，每21天重复一次。治疗持续到疾病进展或发生不可接受的毒性作用为止。疾病进展后的后续治疗由研究者自行决定。在本试验中，不允许标准治疗组与奥拉帕尼组出现交叉。

　　主要终点为无进展生存期，根据RECIST 1.1将无进展生存期定义为从随机化开始到存在客观放射学疾病进展或死亡（任何原因导致）之间的时间。初步分析基于实验中心两名审查员的独立盲审，如果两名主要审查员意见不同，则由第三名审查员进行裁决。在主要终点发生时(至少230个事件发生后)，收集了以下次要终点的数据：安全性，总生存期，从随机化到二次进展或首次进展后死亡的时间，客观缓解率(基于独立盲法中心评价，根据RECIST 1.1)以及与健康相关生命质量评价。

　　在2014年4月7日至2015年11月27日之间，共纳入302例患者，经随机分组，奥拉帕尼组205例，标准治疗组97例。中位年龄为44岁，人口学数据基线已平衡。截止至2016年11月9日，有36例患者仍在接受奥拉帕尼治疗，3例仍在接受标准治疗。奥拉帕尼组中位随访时间为14.5个月，标准治疗组为14.1个月。

　　本临床试验的主要终点为在302例患者中有234例（77.5％）出现疾病进展或死亡。奥拉帕尼组的中位无进展生存期显著长于标准治疗组（7.0月vs 4.2月），疾病进展或死亡风险比为0.58（95％CI,0.43-0.80；P＜0.001）。研究者评估的无进展生存期与独立盲法中心评价的结果一致。根据研究人员的评估，奥拉帕尼组的中位无进展生存期为7.8个月，标准治疗组为3.8个月。在敏感性分析中，剔除未接受指定治疗的6例患者后，分析结果与上述一致。

　　截止至第12个月，奥拉帕尼组25.9％的患者和标准治疗组15.0％的患者未达到主要终点。302例患者中有157例（52.0％）发生了二次进展或首次进展后死亡。奥拉帕尼组从随机化开始到出现二次进展或死亡的中位时间为13.2个月，而标准治疗组为9.3个月（HR=0.57；95％CI,0.40-0.83；P＝0.003）。

　　奥拉帕尼组有94例患者（45.9％）死亡，标准治疗组有46例患者（47.4％）死亡。奥拉帕尼组的中位死亡时间为19.3个月，标准治疗组为19.6个月。两组的总生存期无显著差异。在首次进展事件后，标准治疗组接受PARP抑制剂、铂类治疗或其他细胞毒性化疗的患者多于奥拉帕尼组。根据独立盲法中心评价，在奥拉帕尼组167例病灶可测量的患者中，有100例对治疗应答（59.9％；95％CI,52.0-67.4），在标准治疗组66例患者中，有19例对治疗应答（28.8％；95％CI,18.3-41.3）。奥拉帕尼组有9.0％的患者完全缓解，而标准治疗组为1.5％。健康相关生命质量评价：奥拉帕尼组QLQ-C30分数基线为63.2±21.0，标准治疗组为63.3±21.2.标准治疗组达到临床有意义的QLQ-30评分下降的中位时间为15.3月，而奥拉帕尼组未达到。

　　奥拉帕尼组的中位总治疗时间为8.2个月（0.5-28.7），标准治疗组为3.4个月（0.7-23.0）。与标准治疗组相比，奥拉帕尼组更易发生贫血，恶心，呕吐，疲劳，头痛和咳嗽。而标准治疗组多发生嗜中性白血球减少症，手掌-足底红斑感觉异常和血肝酶增高。奥拉帕尼组大多发生1级或2级不良事件。奥拉帕尼组3级或以上不良事件的发生率低于标准治疗组（分别为36.6％和50.5％）。奥拉帕尼组4级和5级不良事件的发生率分别为0.3％和0％，而标准治疗组分别为12.1％和1.1％。其他3级及以上不良事件发生率：白细胞减少症（奥拉帕尼组为2.4％，标准治疗组为3.3％），呼吸困难（1.0％和3.3％）和血小板计数减少（2.4％和1.1％）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)一线维持治疗BRCA突变晚期卵巢癌效果好吗？

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