目前复发/难治性（R/R）AML患儿的预后仍不理想。既往研究表明BCL-2抑制剂维那托克与低甲基化药物和低剂量阿糖胞苷联合使用，在不适合化疗的新诊断的AML老年患者中显示出了良好的疗效。本研究旨在确定维那托克联合标准和高剂量化疗治疗R/R AML患儿的安全性，并探讨其疗效情况。

　　研究者在美国的三家研究医院进行了Ⅰ期的剂量递增研究。符合条件的患者年龄为2~22岁，患有R/R AML或不明确谱系的急性白血病，具有足够的器官功能和体能状态。在剂量递增阶段，受试者口服维那托克（240 mg/m2或360 mg/m2一天一次，连续28天）联合阿糖胞苷（每12小时一次，100 mg/m2 20剂或1000 mg/m2 8剂），同时联合或不联合伊达比星（12 mg/m2 1剂）。主要终点为维那托克联合化疗的Ⅱ期推荐剂量，次要终点为接受Ⅱ期推荐剂量治疗的患者的完全缓解率或伴血液学不完全恢复的完全缓解率。

　　共纳入38例患者，年龄3~22岁，中位年龄10岁(IQR:7~13岁)；其中36例接受了剂量递增的联合治疗，中位随访7.1个月(IQR:5.1~11.2个月)。Ⅱ期推荐剂量为维那托克360 mg/m2（最大剂量为600 mg/m2）联合阿糖胞苷（1000 mg/m2，共8剂），联合或不联合伊达比星（12 mg/m2，1剂）。第1个周期后，35例患者可评估，总缓解率为69%（24例）；在接受Ⅱ期推荐剂量治疗的20例患者中，血液学完全或未完全恢复的完全缓解率为70%（95%CI 46%~88%，14例），部分缓解率为10%（2例）。

　　最常见的3~4级不良事件为发热性中性粒细胞减少(22例，66%)、血液感染(6例，16%)和侵袭性真菌感染(6例，16%)。1例因结肠炎和脓毒症发生了治疗相关的死亡。

　　据了解，该研究是维那托克在儿童和青年复发AML患者中的首个研究。此外，研究者发现，无论是否联用伊达比星，维那托克与大剂量阿糖胞苷联合治疗都具有良好的耐受性和有效性。在20例接受II期推荐剂量治疗的可评估患者中，14例（70%）患者在一个周期治疗后获得血液学完全或未完全恢复的完全缓解。值得关注的是，在这14例患者中有10例（71%）患者显示微小残留病（MRD）阴性。接受Ⅱ期推荐剂量治疗患者的总缓解率（ORR）（80%），与在AML 2001/01研究中观察到的（使用氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子[G-CSF]联合或不联合柔红霉素脂质体）首次复发患者的ORR（75%）相似，尽管本研究人群的既往治疗负担较大。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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