有研究表明索拉非尼有利于延长TACE抵抗肝癌患者的肿瘤无进展时间和生存时间，但单一索拉非尼治疗后易于耐药。索拉非尼联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）能使患者的生存时间延长至28.6个月，明显优于单一索拉非尼治疗。然而，对于TACE抵抗的中晚期肝癌患者，索拉非尼联合ICIs的疗效及安全性仍需进一步确证。基于此，本研究旨在探索拉非尼联合ICIs治疗TACE抵抗中晚期肝癌患者的疗效及安全性。

　　TACE治疗：采用Seldinger法经股动脉将RH导管置入肝总动脉开口处，DSA造影显示病变部位后，使用微导管超选至肿瘤供血动脉，腔内灌注奥沙利铂和5-FU.DSA监测下，将适量的液化碘化油与表柔比星混合乳剂注入肿瘤病灶内，待碘油充分沉积后，再次DSA造影，评估栓塞效果。索拉非尼联合ICIs治疗：对照组患者在出现TACE抵抗后予口服索拉非尼400 mg,每日两次治疗；联合组患者除索拉非尼，方案同前，同时予卡瑞丽珠单抗200 mg静滴，信迪利单抗注射液或纳武利尤单抗200 mg静脉滴注治疗，每21天为一个周期。 

　　所有患者治疗后每1～2个月内复查肝脏MRI,随后视患者病情决定随访时间，若疗效评价为进展，经MDT多学科讨论后是否更改治疗方案；若病情稳定后每2～3个月复查一次，直至出现病灶进展或患者死亡，记录患者无进展生存时间（progression free survival,PFS），即自首次服用索拉非尼或者联合ICIs药物治疗，至肿瘤进展和出现新发病灶的时间，PFS为本研究的主要终点事件。随访截止日期为2021年3月，随访时间为1.3～38.0个月。

　　与对照组比较，联合组的中位PFS明显延长[（HR 6.8个月，95%CI 4.01～9.58个月）vs（HR 13.5个月，95%CI 11.42～15.57个月）]，差异有统计学意义（χ2= 6.70，P=0.010）。对所有患者分析比较，单因素分析显示Child-Pugh分级、BCLC分期、AFP、肿瘤最大径、治疗方式影响患者的PFS；多因素分析显示Child-Pugh B级（HR 2.202，95%CI 1.059～4.581，P=0.035）、BCLC C期（HR 4.077，95%CI 1.902～8.742，P＜0.001）、AFP≥400 ng/mL（HR 5.728，95%CI 2.227～14.729，P＜0.001）是TACE抵抗肝癌患者PFS的独立危险因素，索拉非尼联合ICIs（HR 0.180，95%CI 0.082～0.392，P＜0.001）是患者的保护因素。生存分析显示Child-Pugh B级、BCLC C期和AFP≥400 ng/mL的肝癌患者PFS明显缩短，而接受索拉非尼联合ICIs治疗的患者PFS延长。

　　两组患者均无药物相关性死亡时间发生，对照组和联合组分别有5例和3例患者因药物不良反应停药，两组差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后均出现腹痛、发热、恶心呕吐、乏力、食欲减退等非特异性不良反应及皮肤瘙痒、手足反应等索拉非尼相关并发症，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组高胆红素血症、蛋白尿、甲状腺功能减退、肝功能损害等不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05），但联合组并发皮炎、腹泻的病例明显多于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。以上不良反应经休息、对症治疗或者停药后症状均可缓解。

　　综上所述，索拉非尼联合ICIs治疗提高TACE抵抗中晚期肝癌的肿瘤反应性，延长患者的肿瘤无进展时间，是一种有效、安全的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)加信迪利单抗治疗晚期肝细胞癌表现如何？

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